Девочки, здравствуйте ещё раз! Отписываюсь как обещала. Только что пришёл результат ХГЧ. 34.67 единиц. Нормы лаборатории для небеременных менее 10. Если бы можно было бы перенести запятую вправо, то был бы шикарный результат. А так, очень мало для 11 дпп, хотя,...
Нормы толщины эндометрия1 - 2 день цикла - 0,5 - 0,9 см 3 - 4 день цикла - 0,3 - 0,5 см 5 - 7 день цикла - 0,6 - 0,9 см 8 - 10 день цикла - 0,8 - 1,0 см 11 - 14 день цикла - 0,9 - 1,3 см 15 - ...
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) - это гормон, который образуется после имплантации эмбриона в полость матки и вырабатывается хорионом (оболочкой зародыша). Уровень гормона ХГЧ очень важен для нормального развития беременности, именно поэтому так важно следить за ним.
ХГЧ состоит из двух субъединиц - альфа и бета. Для определения беременности анализ проводится на содержание бета-субъединиц (бета-ХГЧ). Концентрация бета-ХГЧ в крови беременной женщины увеличивается каждые 2-3 дня примерно вдвое. Его пик достигается на 8 -11-ой неделе беременности, после чего начинает снижаться.
Для небеременных женщин и для мужчин повышенный уровень ХГЧ может служить признаком опухолевых заболеваний желудочно-кишечного тракта; опухоли яичек; новообразований легких, почек, матки; пузырного заноса; при выполненном аборте (через 4-5 дней).
Когда сдавать анализ ХГЧ?
Сдать анализ крови на ХГЧ можно на 3-5 день задержки менструации или на 12 день после зачатия, однако присутствие в крови ХГЧ будет уже и на 7 день после зачатия, однако точность анализа будет мала и все-равно необходимо будет сдать его контрольно.
Для того, чтобы проследить динамику ХГЧ необходимо сдать кровь трижды с разницей в 2 дня, желательно, в одно и то же время.
Как сдавать анализ ХГЧ?
Анализ крови на ХГЧ сдается утром натощак, если анализ сдается днем, то перед ним нельзя принимать пищу в течение 4-6 часов. За день до сдачи анализа необходимо исключить физические нагрузки. Если Вы принимаете гормональные препараты, то об этом обязательно необходимо сообщить врачу.
Расшифровка анализа ХГЧ
Срок беременности по неделям, начиная с первого дня последней менструации
Уровень ХГЧ (мЕд/мл)
3 - 4
25 - 156
4 - 5
101 - 4870
5 - 6
1110 - 31500
6 - 7
2560 - 82300
7 - 8
23100 - 152000
8 - 9
27300 - 233000
9 - 13
20900 - 291000
13 - 18
6140 - 103000
18 - 23
4720 - 80100
23 - 31
2700 - 78100
Обращаем Ваше внимание, что в каждой лаборатории могут быть свои единицы измерения, а значит и нормы. Поэтому расшифорвка анализа ХГЧ производится в лаборатории, где делался анализ!
Развитие плода по неделям, беременность на ранних сроках фото плода по неделям
Беременность - физиологический процесс, при котором в матке развивается оплодотворенная яйцеклетка, называемая сначала эмбрионом, а позднее - плодом. Длительность беременности - ок...
Миф о прогестероновой недостаточности возник на основании мифа о сохраняющей терапии прогестероном. В странах Европы и США свойства прогестерона были изучены быстро, как и его неэффективность в сохранении беременностей. Также было изучена связь прогестерона с возникновением пороков развития, которая вызывает немало противоречий среди врачей до сих пор. С электронизацией многих источников информации, в том числе многочисленных изданий и библиотек, врачам и ученым стали доступными многие публикации прошлого, в том числе результаты разных исследований. Но складывается впечатление, что не важно, что думают врачи мира о прогестероне, что показывают опубликованные результаты многочисленных исследований, проведенных по требованиям доказательной медицины - у постсоветских врачей свое собственное мнение о всемогуществе прогестерона. Итак, что такое прогестероновая недостаточность? Закономерно, этосостояние нехватки прогестерона. Но когда именно, в какой день цикла? Все врачи знают, что в первую фазу цикла уровень прогестерона низкий, и в этой фазе прогестерон не принимает участия в имплантации плодного яйца. Получается, что нормальный уровень прогестерона важен во второй фазе, то есть лютеиновой фазе, поэтому прогестероновую недостаточность часто называют лютеиновой недостаточностью. Значит, мы говорим о двух фазах цикла. Напомню читателям, что две фазы определяются наличием овуляции. Где вырабатывается прогестерон во вторую фазу? Основной ресурс прогестерона во вторую фазу - это желтое тело яичника. Таким образом, прогестероновая недостаточность чаще всего связана с нарушением функции желтого тела, а поэтому называется нередко недостаточностью желтого тела. До этого момента все объяснения рациональны и правильны, не так ли? Поэтому с таким определением недостаточности лютеиновой фазы согласятся практически все здравомыслящие люди, в том числе и врачи. Но что получается в реальной жизни? Приходит женщина к врачу с жалобами, что у нее циклы по 35-40 дней, а то и больше, что задержки могут быть и по 1-2 месяца, что она пытается забеременеть, но с такими циклами у нее ничего не получается. Женщина удивленно говорит, что на фоне приема гормональных контрацептивов у нее было все идеально - менструации шли ровно через 28 дней, а когда она не принимает контрацептивы, то у нее сразу же все нарушается. Обычно врачей не интересует вопрос наличия в жизни этой женщины стресса, диет (а поэтому резких колебаний веса), никто не взвешивает женщину и не измеряет ее рост (хотя по внешнему виду видно, что часто это высокие худые женщины), никто не проверяет функцию щитовидной железы. Многие даже не обращают внимание, что это может быть почти юная женщина, 19-21 года. Такую женщину сразу пошлют на объемное лабораторное обследование, результаты которого чаще всего будут в норме, кроме уровня прогестерона, который определяли строго на 21-й день цикла. А если у женщины нет менструации длительный период времени? Ей определят уровень прогестерона по традиции вместе с другими гормонами и, конечно же, он будет низким. На УЗИ обнаружат отсутствие доминантного фолликула, а значит, сделают выводы, что у женщины ановуляторные циклы. А почему ановуляторные? Потому что якобы все из-за нехватки этого самого прогестерона. Вот не хватает его, поэтому женщина и не беременеет. А дальше традиционная схема лечения: прогестерон (дюфастон, утрожестан), если не с 5-го дня, то с 14-16-го дня цикла. На прогестероне цикл становится 28-30 дней у большинства женщин, только беременность все равно не наступает. Мало кому из женщин приходит мысль о том, что их «посадили» на контрацептивную схему. Но об ошибках постановки диагноза прогестероновой недостаточности мы продолжим чуть позже. Итак, важно понять такую истину:о недостаточности лютеиновой фазы можно говорить только тогда, когда эта вторая фаза имеется. Это означает, чтоцикл должен быть овуляторным- один из важных диагностических критериев постановки диагноза лютеиновой недостаточности. Недостаточность прогестероновой фазы - чрезвычайно редкий диагноз, и не признается многими прогрессивными врачами. Такое отношение врачей объясняется тем, что, если первая фаза проходит естественным путем и заканчивается овуляцией, то маловероятно, что вторая фаза будет протекать с нарушениями. Ведь вторая фаза значительно зависит от качества первой фазы. О недостаточности лютеиновой фазы или желтого тела чаще всего говорят в контексте яичниковой недостаточности, первичной или вторичной, когда менструальные циклы и созревание половых клеток нарушено. В изолированном варианте, когда происходит нарушение лютеинизации фолликула и желтое тело становится неполноценным, прогестероновая недостаточность встречается крайне редко. Также, совершенно неправильно оценивается функция желтого тела беременности . Особенность функционирования желтого тела беременности состоит в том, что при нормальной имплантации, которая возможна при наличии здорового плодного яйца, ХГЧ стимулирует выработку прогестерона желтым телом. Если плодное яйцо дефектное, имплантация нарушается и количество ХГЧ низкое, что автоматически заглушает работу желтого тела. Частота лютеиновой недостаточности среди женщин репродуктивного возраста неизвестна, а имеющиеся данные неточные и противоречивые. Это связано с тем, что достоверных методов диагностики для постановки такого диагноза не существует - врачи могут пользоваться разными методами диагностики, которые все без исключения , как показали клинические исследования, оказались неточными, недостоверными из-за больших вариаций норм и отклонений (читайте об этом дальше). Но в целом, согласно обобщенным данным после анализа многочисленных публикаций, недостаточность лютеиновой фазы наблюдается в 1-3% овулирующих женщин, а также у 3-4% женщин, страдающих бесплодием.
Причины прогестероновой недостаточности Если произошла овуляция, то есть созревание яйцеклетки, то это говорит в пользу нормальной первой фазы (иначе овуляция не произошла бы) чаще всего. Нарушения овуляции встречаются чаще, чем нарушения формирования желтого тела, поскольку желтое тело - это все тот же созревший фолликул, проходящий через новые стадии развития (качественного изменения). Предполагается, чтопричина нарушения формирования желтого тела и его недостаточности кроется в нарушении здоровой пропорции между фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) и лютеиновым гормоном (ЛГ), которые участвуют в регуляции работы желтого тела. Эта диспропорция может быть вызвана не только нарушением выработки ФСГ или ЛГ, но и негативным влиянием других гормонов - пролактина, гормонов щитовидной железы, реже других.Резкое повышение ЛГ перед овуляцией является важным сигналом будущей трансформации фолликула в желтое тело. Недостаточность лютеиновой фазы может наблюдаться у совершенно здоровых женщин, но ведущих определенный образ жизни, который кардинально влияет на их репродуктивную функцию. Так, например, у женщин, занимающихся бегом и пробегающих 35-50 км за неделю, наблюдается недостаточность лютеиновой фазы, которая будет проявляться нормальным уровнем прогестерона и даже нормальной продолжительностью второй фазы в большинстве случаев. Исследования показали, что у женщин, занимающихся интенсивными видами спорта, возникает два вида лютеиновой недостаточности, один из которых связан с нарушением усвоения прогестерона, а другой с нарушением взаимосвязи между ЛГ и выработкой прогестерона. У кормящих женщин часто наблюдается недостаточность лютеиновой фазы, проявляющаяся короткими менструальными циклами, что частично связано с действием пролактина, а также нарушением ЛГ-прогестероновой взаимосвязи. Но существует еще одна причина возникновения лютеиновой недостаточности, которая не имеет отношения к функции желтого тела (и она может быть нормальной) - этополомка на уровне эндометрия: нехватка эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, или диспропорция в их количестве, или же дефект рецепторов, что может иметь разную природу возникновения, но нередко врожденную. Такой механизм возникновения прогестероновой недостаточности часто наблюдается при повторных спонтанных выкидышах, которые возникают из-за неадекватной подготовки эндометрия к принятию плодного яйца. Еще один механизм развития лютеиновой недостаточности объясняетсяповышенным уровнем окислительных процессов в тканях матки, то есть состоянием внутриклеточного стресса (оксидативного стресса). Известно, что при повышенном уровне окисления вырабатывается большое количество свободных радикалов - веществ, в основном в состоянии ионов, которые являются агрессивно активными из-за нехватки электронов. Поэтому такие ионы могут атаковать другие молекулы, забирая в них электрон(ы) и фактически переводя эти молекулы в состояние свободного радикала. Так возникает определенная цепная реакция, которая, с одной стороны, может иметь положительный эффект на ткани (и она часто наблюдается в ходе восстановления и заживления тканей), а с другой стороны, может наблюдаться отрицательный эффект - еще большая поломка клеток и тканей, что часто наблюдается при воспалительных процессах. Недостаточность лютеиновой фазы при наличии гормональных нарушений со стороны щитовидной железы также возникает у ряда женщин, и такой вид нарушения функции желтого тела не может быть компенсирован только прогестероном. Всегда необходимо устранить гормональные поломки и со стороны других органов.
Симптомы прогестероновой недостаточности Проблемы с зачатием ребенка или невынашиванием беременности на ранних сроках (с 7-8 недель беременность не нуждается в желтом теле) являются только косвенными признаками прогестероновой недостаточности. У женщин с первичной лютеиновой недостаточностью, которая связана с работой желтого тела, всегда есть овуляция, то есть созревание половой клетки. При ановуляторных цикла уровень прогестерона всегда одинаков, хотя и низкий для второй фазы, но так как при ановуляторных циклах нет фаз, диагноз прогестероновой недостаточности, в таких случаях не ставится. Если учесть, что понижение прогестерона во второй фазе нормального цикла, после его пика на 7-й день после овуляции, приводит к появлению менструации, то нехватка прогестерона, то есть его низкий уровень, приведет к тому, что кровянистые выделения появятся раньше 28 дней. При нарушении функции желтого тела менструальные циклы всегда короткие, а вторая фаза обычно не превышает 9-12 дней. Хотя для многих женщин менструальные циклы в 21 день могут быть их физиологической нормой и не отражаться на плодовитости (способности зачинать и вынашивать детей), у женщин, страдающих бесплодием или повторными спонтанными выкидышами, короткий менструальный цикл должен всегда настораживать в отношении прогестероновой недостаточности. Других видимых признаков прогестероновой недостаточности не существует. Поэтому часто диагноз такого состояния требует проведение лабораторного и другого диагностического обследования.
Критерии определения лютеиновой недостаточности Несмотря на ряд противоречий в постановке диагноза прогестероновой недостаточности, все же существуют следующие диагностические критерии, которых придерживается большинство врачей мира:
Наличие овуляции и двух фаз цикла.
Короткая вторая фаза цикла (меньше 12 дней).
Низкий уровень прогестерона на 6-8-й день после овуляции.
Отсутствие пульсирующей выработки прогестерона.
Отсутствие нормальной реакции эндометрия на смену гормонального уровня ифазности цикла.
Как правильно проводить диагностику лютеиновой недостаточности? Когда ее проводить лучше всего для получения достоверных результатов? Какому методу диагностики отдать предпочтение? Эти и другие вопросы до сих пор не имеют четких ответов, потому что причин прогестероновой недостаточности может быть очень много - от поломки на уровне его выработки до момента его усвоения тканями и выведением из организма. Это длинный период биохимических реакций, в которые вовлечены сотни других веществ и структурных единиц, в том числе гены. Даже если если в цепочке «выработка-усвоение-переработка-выведение» нет поломки, на этот процесс могут влиять другие факторы, как внутренние, так и наружные. И важно не просто «придраться» к показателю уровня прогестерона в крови (который определен чаще всего неправильно), а проанализировать каждый конкретный случай без предвзятости и преждевременных выводов. Измерение базальной температуры тела для постановки диагноза лютеиновой недостаточности считается устаревшим, неточным и недостоверным методом, поэтому в современном акушерстве не используется.Наличие спонтанных выкидышей в прошлом не является критерием для постановки этого диагноза,но учитывается как важный дополнительный фактор.
Определение уровня прогестерона Какие минимальные уровни прогестерона приняты за норму? В каждой лаборатории имеются свои референтные значения. Конечно же, самые низкие показатели прогестерона в первую фазу цикла, что и должно быть, поэтому измерение уровня прогестерона до овуляции практического значения не имеет и проводится редко по определенным показаниям. Определение уровня прогестерона во вторую фазу имеет практическое значение, но важно вспомнить, что уровень этого гормона колеблется после овуляции от низкого до пика, и снова низкого перед менструацией. Поймать пик прогестерона одним измерением не просто, и даже невозможно. Это как из фильма выбрать один кадр и пытаться судить, о чем этот фильм, как он начинается и чем заканчивается. За минимальный уровень прогестерона в середине лютеиновый фазы принят уровень в 2.5-5 нг/мл, но не все врачи соглашаются с такими показателями. Многие считают, что необходимо определять уровень прогестерона вместе с уровнем ЛГ, чтобы обнаружить резкое повышение ЛГ перед овуляцией, и потом его второй подъем в середине второй фазы. В норме лютеиновая фаза может длиться от 11 до 16 дней, поэтому середина лютеиновой фазы и пики гормонов не всегда могут совпадать. Другие врачи предлагают измерять уровень прогестерона в середине второй фазы минимум три раза через день и потом вычислять средний показатель. За норму принято 15 нг/мл. Некоторые специалисты предлагают проводить такие серийные определения уровень прогестерона в слюне, так как это более дешевый способ и не требует забор крови. Однако, как показали исследования, это самый ненадежный метод определения уровня прогестерона в организме женщины.
Особенности колебаний уровней прогестерона в течение суток и разного периода времени Очень многие врачи при определении лютеиновой недостаточности забывают, чтопрогестерон вырабатывается не в постоянном режиме, а пульсирующем(как отражение выработки ЛГ). Это значит, что разница между низким и высоким уровнями постоянно колеблется в течение всего цикла и особенно в лютеиновую фазу.
Выработка лютеотропного гормона, регулирующего выработку прогестерона, зависит от гипоталамо-гипофизарной активности, и в течение дня, как и всего менструального цикла, пульсация ЛГ может быть в разных режимах :
пульсация с высокой амплитудой (выброс большого количества ЛГ без четких временных промежутков),
апульсация (выработка ЛГ незначительная),
пульсация в состоянии сна (почти хаотичная по частоте и амплитуде выработка ЛГ,
регулярная 90-минутная равномерная пульсация.
На рисунке представлены графики колебания уровней ЛГ в течение суток в разные дни менструального цикла, при разной активности женщины.
Все эти режимы являются нормальными и могут чередоваться у здоровой женщины. Но от режима пульсации ЛГ будет также зависеть и режим выработки прогестерона.90-минутная равномерная пульсация, или классическая, о которой написано в учебниках, не является постоянным видом выброса ЛГ, но чаще наблюдается во время максимальной выработки прогестерона. Также, существует зависимость пульсирующего выброса ЛГ от возраста, стрессового состояния, переутомления, больших физических нагрузок, наличия ряда эндокринных заболеваний. Паттерн такой пульсации может быть настолько разнообразным, как и смена режимов пульсации может быть частой и непредсказуемой под влиянием внешних и внутренних факторов, что единичное определение уровня прогестерона в крови женщины практически никогда не будет отражать истинное состояние дел и может привести к ложным диагнозам. Учитывая такие колебания выработки прогестерона, существует понятие «интегрального прогестерона», когда измерения уровня прогестерона проводят каждый день во второй половине менструального цикла в одно и то же время, потому что такие измерения позволяют построить кривую уровней прогестерона. Также, такой метод позволяет вычислить общее количество выработанного прогестерона, а поэтому оценить количество гормона, которое вызывает изменения в эндометрии женщины. Но применение этого метода диагностики ограничено, потому что не каждая женщина сможет, да и захочет, приходить в лабораторию в одно и то же время для сдачи венозной крови на прогестерон в течение 10-14 или чуть меньше дней после овуляции.
Особенности колебания уровней прогестерона в течение менструального цикла Как ставят диагноз лютеиновой недостаточности большинство врачей? Обычно к врачам обращается женщины с нерегулярными длинными циклами (потому что многие худые и высокие, сидящие на диетах, нервные и переживающие по любому пустяку), а поэтому чаще ановуляторными циклами, чем овуляторными. Или же овуляция у многих проходит намного позже, чем при 28-дневном цикле, что является нормой. Другими словами, в большинстве случаев это вполне здоровые молодые женщины, которым просто никто не объяснил, чтонизкий вес, слишком молодой возраст и стресс являются причинами нерегулярного цикла чаще всего. Таких женщин посылают на проверку гормонального фона и требуют сдать кровь на одни гормоны в начале цикла, а на прогестерон - на 21-й день цикла. Эта цифра «21» чуть ли не магическая. Почему именно на 21 день цикла? Потому что так принято? Чем другие дни не подходят для сдачи анализов на гормоны? Они подходят; любой день подходит, особенно когда нет овуляции. При ановуляторном цикле нет ни первой фазы, ни второй, поэтому анализы можно сдавать в любой день, тем более, что женщины чаще всего и не знают, когда у них наступит очередная менструация - через неделю, две, месяц, три месяца. Так почему же все так «зациклены» на 21-м дне (реже на 22-м или 23-м)? Потому что при нормальном 28-дневном овуляторном цикле здоровых женщин в этот день наблюдается пик прогестерона. Однако, нормальным также считается цикл и в 21 день, и в 26 дней, и в 30 дней, и даже в 35 дней, а у некоторых женщин и в 40 дней, если он сопровождается овуляцией. У женщин с циклами больше классических 28 дней разрыв фолликула возникает не на «традиционный» 14-й день цикла, а намного позже. Это не «запоздалая» овуляция, это их (женщин) нормальная овуляция. При 28-дневном циклеподъем уровня прогестерона наблюдается на 7-й день после овуляции, что и есть 21-й день цикла. А если у женщины овуляция раньше или позже, не на 14-й день, то когда же ожидать повышение уровня прогестерона? Все на тот же 7-й день после овуляции. Какой это будет день цикла - важно научиться правильно считать. Поэтому, если у женщины овуляция на 21-й день при 35-36-дневном цикле, то подъем прогестерона будет наблюдаться на 21+7=28-й день цикла. К сожаленью, большинство женщин об этой специфике подъема прогестерона не знают, но прискорбно, что врачи не знают тоже. Вот и получается, что посылают женщину на проверку гормонов, обычно эстрогены в прекрасной норме, а прогестерон на 21-й день цикла «низковат». И по такому одному результату анализа сразу же выдается диагноз - недостаточность лютеиновой фазы.
Определение реакции эндометрия на прогестерон Идеальным в диагностике лютеиновой недостаточности было бы сравнение уровней прогестерона в разные дни второй фазы с изменениями эндометрия, потому что логически напрашивается вывод: если уровень прогестерона низкий, значит секреторные изменения в эндометрии будут нарушенными (слабо выраженными) тоже. Но каково было разочарование, когда большое количество врачей, изучавших гистологическое строение эндометрия, полученного биопсией в разные дни лютеиновой фазы, сравнили результаты. Оказалось, чтопри низком уровне прогестерона, может быть нормальное развитие эндометрия, и наоборот,при нормальном уровне прогестерона может быть плохой эндометрий. Также оказалось, чтоу здоровых женщин прогестерон может быть низким, но они будут беременеть и вынашивать беременность без проблем.В одних циклах уровень прогестерона может быть низким, а в других - нормальным, но это не влияет на репродукцию. В одних циклах здоровой женщины может быть хороший эндометрий, а в других плохой. Все это физиологические нормы.Таким образом, определение уровня прогестерона, даже в его динамике, и биопсия эндометрия, даже в разных циклах, не являются достоверными методами диагностики недостаточности лютеиновой фазы. Некоторые врачи считают, что хронологическая биопсия эндометрия, то есть проведение нескольких заборов эндометрия в течение не только одного цикла, а минимум двух-трех, может быть достовернее в получении точных результатов и постановки диагноза. Но как много женщин решится на 6-7 биопсий в месяц в течение даже 2 месяцев подряд, учитывая, что это все же дорогостоящий метод обследования, а кроме того, может сопровождаться серьезными осложнениями? Другими словами, такой метод диагностики использовать на практике не так просто.
Современный взгляд на лютеиновую недостаточность Подведем итоги выше сказанного в виде современного взгляда прогрессивных врачей на состояние прогестероновой недостаточности. 1. Первичная недостаточность лютеиновой фазы проявляется как нарушение выработки прогестерона желтым телом или неадекватной реакцией эндометрия на прогестерон. 2.Недостаточность лютеиновой фазы проявляется укорочением второй фазы цикла, а не ее удлинением. В норме продолжительность лютеиновой фазы составляет 12-16 дней (в среднем 14 дней). При недостаточности лютеиновой фазы ее продолжительность составляет от 3 до 10 дней (в среднем 9 дней). 3. В преимущественном большинстве случаевнизкий уровень прогестерона при ановуляторных циклах является закономерным проявлением нарушения процесса овуляции и недостаточности первой фазы. Менструальные циклы при этом чаще всего длинные (более 35-40 дней). 4.Ановуляторные циклы не имеют фазности, поэтому диагноз недостаточности лютеиновой фазы в таких случаях не ставится. 5. У женщин с низким весом (худых) первая фаза удлиненная, часто циклы ановуляторные, обычно больше 35-40 дней, что является физиологической реакцией на низкий вес тела и нехватку жировой ткани, участвующей в усвоении и обмене половых гормонов. У таких женщин уровень кислородного и энергетического голодания тканей, в том числе яичников, выше по сравнению с женщинами с нормальным весом тела. 6. Хотя нормальный уровень прогестерона важен для развития беременности,чаще всего прерывание беременности происходит не из-за нехватки прогестерона, а по следующим причинам: дефектное зачатие (дефектное плодное яйцо), поздняя имплантация (тоже нередко из-за дефекта плодного яйца). 7.Недостаточность лютеиновой фазы, когда уровень прогестерона ниже нормальных показателей, наблюдается как физиологическая реакция самозащиты, препятствующая процессам размножения(а поэтому и имплантации возможного продукта зачатия) при следующих состояниях женщины: голодание, анорексия, булимия, расстройства питания, быстрая потеря веса, интенсивные занятия спортом, большие физические нагрузки, стресс, ожирение, старение (старший возраст), в послеродовом периоде. 8.Периодически недостаточность лютеиновой фазы может наблюдаться в нормальных менструальных циклах. 9. Недостаточность лютеиновой фазы наблюдается как вторичный признак при следующих заболеваниях: синдром поликистозных яичников, эндометриоз, гиперпролактинемия, заболевания щитовидной железы, после стимуляции и индукции овуляции, при ряде нарушений обменных процессов. 10. Лютеиновая недостаточность может проявляться укорочение второй фазы, кровомазаньем перед менструацией, повторными спонтанными выкидышами, бесплодием. Важно понимать, что как изолированный диагноз лютеиновая недостаточность встречается чрезвычайно редко. В постановке диагноза необходимо подтвердить или исключить все выше перечисленные состояния, которые могут быть причастны к появлению недостаточности желтого тела.
Противоречия в постановке диагноза лютеиновой недостаточности Прогестерон у небеременных женщин вырабатывается в пульсирующем режиме, отражая пульсирующую выработку ЛГ. Его уровень колеблется каждые 90 минут иможет увеличиться в 8 раз по сравнению с минимальным уровнем. Поэтому одноразовое определение прогестерона не отражает истинную картину уровня прогестерона. Если процесс выработки прогестерона у небеременных женщин изучен детально,о процессе выработки прогестерона у беременных женщин желтым телом беременности известно мало. Не существует также стандартных характеристик для определения функции желтого тела у женщин, страдающих бесплодием и невынашиванием, и наоборот, не страдающих бесплодием. Как показывают исследования, у женщин с нормальной репродуктивной функцией имеются большие колебания в выработке прогестерона от цикла к циклу, и концентрация в сыворотке крови в разные циклы бывает совершенно разной.Поэтому случайное единичное измерение уровня прогестерона в одном менструальном цикле не имеет практического значения. Для постановки диагноза лютеиновой недостаточности серийные уровни прогестерона должны определяться в течение минимум трех менструальных циклов, с учетом других признаков этого состояния. Обычно колебания прогестерона отмечают в виде построения графиков уровня этого гормона в течение всего менструального цикла. Также, для определения наличия нехватки прогестерона, многие врачи проводят забор тканей эндометрия (аспирацию) и изучают изменения в нем под влиянием изменений уровней гормонов, о чем упоминалось выше. Фактически, биопсия эндометрия, а не определение уровня прогестерона, считалась еще не так давно «золотым стандартом» для постановки диагноза лютеиновой недостаточности (Под «золотым стандартом» врачи понимают диагностический тест с наибольшим уровнем достоверности). Запаздывание созревания эндометрия в гистологических образцах является признаком лютеиновой недостаточности. Однако,у 25-35% здоровых женщин без нарушения фертильности (плодовитости) наблюдается периодическая задержка созревания эндометрия на фоне нормального уровня прогестерона, что не отражается на репродуктивной функции женщин. И наоборот,даже при очень низких показателях прогестерона у здоровых женщин наблюдается нормальное созревание эндометрия. Поэтому все больше врачей придерживаются мнения, чтобиопсия эндометрия тоже не может быть достоверным диагностическим методом постановки диагноза лютеиновой недостаточности. Тем более, у беременных женщин биопсию эндометрия не проводят. В эндометрии содержится большое количество других веществ, которые в репродуктивной медицине называют маркерами, и определением этих маркеров нередко пользуются для выяснения причины бесплодия и прогнозирования исхода беременности после ЭКО и использования других репродуктивных технологий.Ни один из известных науке маркеров не является признаком лютеиновой недостаточности.
А существует ли диагноз лютеиновой недостаточности? Несмотря на то, что во многих источниках, как медицинских, так и популярных, упоминается диагноз лютеиновой недостаточности, современные врачи считают, что как самостоятельный диагноз «лютеиновая недостаточность» не существует или же встречается очень редко. На чем основано такое мнение? На том, что на сегодняшний момент не существует практических стандартов (репродуктивных, физиологических, лабораторных) для постановки такого диагноза, хотя существуют диагностические критерии, с которыми не соглашаются многие врачи.Ни определение уровня лютеинового прогестерона, ни биопсия эндометрия не зарекомендовали себя как достоверные методы диагностики лютеиновой недостаточности как самостоятельного диагноза, который подлежит корректировке, то есть лечению. Отсутствие данных о норме и отклонениях от нормы уровней прогестерона фертильной группы женщин и беременных женщин на ранних сроках, как и отсутствие таких данных в отношении бесплодных женщин, и наоборот, наличие огромного количества различий в уровнях прогестерона у женщин репродуктивного возраста, в том числе и беременных женщин, привело современных врачей к мысли, что желтое тело, как и прогестерон, не являются первичными факторами, определяющими прогноз беременности.И клинические исследования по использованию прогестерона после ЭКО подтвердили эти предположения (читайте главу о прогестероне после ЭКО). Подсадка здоровых эмбрионов может быть успешно проведена у женщин без наличия яичников и желтого тела, но при соответствующей гормональной подготовке матки.
Нужно ли повышать низкие уровни прогестерона? Если диагноз лютеиновой недостаточности не существует или противоречив, то возникает вопрос,насколько рационально принимать прогестерон до беременности и в первые недели беременности?Ведь этим увлечены почти все постсоветские женщины и врачи уже минимум трех поколений. Для заграничных врачей вопрос лечения лютеиновой недостаточности затрагивает этическую сторону больше, чем практическую:насколько этично назначать прогестерон в тех ситуациях, где лютеиновая недостаточность является результатом наличия других заболеваний, которые необходимо лечить, или состояний, которые необходимо корректировать? Например, если у женщины низкий вес, и из-за этого длинные менструальные циклы, нередко с нарушенной овуляцией, насколько этично назначать ей прогестерон (дюфастон) якобы для лечения лютеиновой недостаточности, вместо объяснения женщине важности жировой ткани в участии обмена половых гормонов, зачатии и вынашивании потомства? Насколько этично назначать прогестерон женщинам, нервничающих по любому пустяку и не понимающих, что стресс усугубляет их проблемы с зачатием и вынашиванием ребенка, вместо рекомендации консультации психотерапевта или антистрессовой программы? Насколько этично назначать прогестерон при повышенном уровне пролактина, не выяснив причины гиперпролактинемии и не определив наличие или отсутствие овуляции? Другими словами,многие состояния и заболевания, при которых может наблюдаться лютеиновая недостаточность, требуют корректировки и лечения, а не назначение прогестеронаи, таким образом, фактически «отфутболивания» женщины и создания у нее ложного убеждения, что назначенный прогестерон поможет ей забеременеть и выносить беременность. Клинические исследования показали, что при натурально (естественно) возникшей беременности, даже если женщине ставился диагноз лютеиновой недостаточности,дополнительное назначение прогестерона не улучшает исход беременности. Нормальная беременность не требует экзогенный (из вне) прогестерон. Исход патологической беременности на ранних сроках определяется многочисленными факторами, среди которых доминирует природный отбор, поэтому назначение прогестерона не улучшает исход таких беременностей, но может осложнить процесс естественного избавления женского организма от продуктов дефектного зачатия: обычно задерживает эвакуацию дефектного или мертвого плодного яйца на три недели, вводя в заблуждение женщину, что ее беременность якобы сохраняется. Применение прогестерона заканчивается более частым инструментальным удалением плодного яйца (чисткой). Вопрос лечения лютеиновой недостаточности возникает чаще всего у женщин, страдающих бесплодием или невынашиванием беременности. У одних недостаточность вызвана искусственно (например, после индукции овуляции кломидом), у других является результатом наличия определенных факторов, влияющих на выработку и усвоение прогестерона, у третьих - генетического происхождения. Если врач ставит такой диагноз каждой второй женщине, обратившейся к нему за помощью, в том числе из-за нерегулярных циклов, и назначает женщине препараты прогестерона, то достоверность такого диагноза, как и компетентность врача, сводится к нулю.
Применения прогестерона для лечения лютеиновой недостаточности Их всех схем лечения, которые применяются в медицине, наиболее популярные - это назначение гонадотропинов, особенно после индукции овуляции, и препаратов прогестерона, чаще всего в виде влагалищных суппозиториев или внутримышечных инъекций, после овуляции. Таблетированные препараты прогестерона используются реже. Как показывают результаты многочисленных клинических исследований, которые были проведены за последние 50 лет,эффективность лечения лютеиновой недостаточности препаратами прогестерона незначительная.Лечение синтетическими прогестинами вообще не эффективно. Неэффективность лечения недостаточности препаратами прогестерона можно объяснить следующим образом: (1) при наличии факторов, которые приводят к развитию лютеиновой недостаточности, гормональное лечение прогестероном будет неэффективным, поэтому всегда необходимо устранить влияние этих факторов в первую очередь (2) при прогестероновой недостаточности, связанной с нарушением его усвоения тканями-мишенями, дополнительное введение прогестерона к улучшению ситуации тоже не приведет, потому что ткани не чувствительны к любым видам прогестерона.
Оптимальная лечебная доза прогестерона Длительный период времени между врачами не было и до сих пор нет согласия, какой должна быть лечебная доза прогестерона для лечения ряда состояний, особенно недостаточности лютеиновой фазы. А можно ли по уровню прогестерона в крови определить индивидуальную дозу прогестерона? Проведенные исследования внесли еще больше хаоса, потому что оказалось, чтонезависимо от дозы уровень прогестерона в крови женщин после его введения колеблется в таком широком диапазоне, даже у одной и той же женщины, что подобрать дозу практически невозможно. Точно такой же широкий диапазон уровней прогестерона наблюдается и в нормальном натуральном цикле. Такие большие колебания имеют строгую зависимость не от дозы прогестерона, а от индивидуальных особенностей усвояемости гормона и его обмена у каждой женщины, в том числе ее индекса массы тела. Помимо индивидуальных особенностей обмена прогестерона, его усвояемость и выведение зависит от вида пищи. Таким образом,лечебная доза прогестерона не найдена до сих пор, как и не найдена оптимальная продолжительность назначения прогестерона. В разных публикациях можно найти разное количество дней лечения - от 5 до 14, что не имеет научных клинических фактов, подтверждающих эффективность такой продолжительности.
Кровотечение отмены После назначения прогестерона и прекращения его приема у женщин наблюдается кровотечение отмены. Продолжительность и интенсивность этого кровотечения не зависит от дозы и продолжительности применения прогестерона. А как быть в ситуации, если женщина планирует беременность? Ведь многие врачи назначают прогестерон (дюфастон) совершенно не обоснованно, просто «на всякий случай», потому что все так делают. Часто это назначение настолько неадекватно, что нарушается овуляция и такое лечение становится контрацептивной схемой применения прогестерона. Многие принимают прогестерон с 14-16 дня цикла до 25 (обычно в старых публикациях продолжительность лечения недостаточности лютеиновой фазы составляет 10 дней). Но на 25-й день цикла у женщины может быть плодное яйцо в матке, если она не предохраняется и ей удалось забеременеть (но не благодаря прогестерону). Отмена прогестерона в этот день может кардинально повлиять на процесс имплантации, вызвав кровотечение отмены. Диагностировать беременность по уровню ХГЧ можно будет намного позже. Продолжение приема прогестерона тоже не рационально - цикл будет продлен, что ошибочно может быть принято за беременность, что нарушит гормональный фон женщины.
Роль витамина С в лечении лютеиновой недостаточности Оказалось, что у женщин, страдающих первичной недостаточностью лютеиновой фазы в сыворотке крови повышены уровень веществ, связанных с окислением жиров (липопериоксидацией), в то время как уровни витамина С (аскорбиновой кислоты), витамина Е (α-токоферола) и эритроцитарного глютатиона, известных за свои антиокислительные свойства, понижены. Основное действие аскорбиновой кислоты в организме человека наблюдается в трех направлениях: биосинтез коллагена, биосинтез стероидных и белковых гормонов, понижение или устранении окисления молекул (антиокислительный эффект). Известно, что яичники являются органами, накапливающими аскорбиновую кислоту, чаще всего в тека-клетках и гранулезных клетках. В процессе роста фолликула концентрация витамина С в его жидкости увеличивается и становится больше концентрации в сыворотке крови. Поэтому ряд ученых-врачей предположили, что назначение дополнительной дозы витамина С может улучшить состояние лютеиновой недостаточности. Однако исследования в этом направлении показали, что, несмотря на то, чтоаскорбиновая кислотанезначительно повышает уровни эстрадиола и прогестерона у женщин с лютеиновой недостаточностью, ее применениене приводит к улучшению уровня зачатий и вынашивания беременности.
Таким образом, подводя итоги о прогестероновой недостаточности, важно помнить, что у большинства женщин, которым выставляет этот диагноз, такого состояния нет, а назначение прогестерона является совершенно необоснованным и ошибочным.
Нормы уровня гормона ХГЧ в разных лабораториях немного отличаются друг от друга, но в целом, можно их свести в общую таблицу. Расчет дан для средней длины цикла 28 дней с овуляцией на 14 день цикла:
* Эти данные нельзя считать абсолютно точными, все зависит от особенностей организма беременной, от квалификации врача и качества ультразвукового аппарата.
** Уровень ХГЧ от 5 до 25 единиц называют серой зоной. Эти значения не подтверждают беременность на 100%. Необходимо пересдать анализ на ХГЧ еще раз через 48-96 часов.
Нельзя ставить никаких диагнозов по единожды сданному анализу ХГЧ. Если полученный результат значительно выходит за рамки среднего диапазона в одну или в другую сторону, обязательно нужно пересдать анализ еще раз. В дополнение к анализу крови на ХГЧ желательно сдать кровь еще на прогестерон и сделать УЗИ. И только на основании этой совокупности данных врач может поставить тот или иной диагноз.
Бывает такое, что ХГЧ достигает уровня до 100 единиц, а потом резко начинает снижаться и начинается менструация. Это называется биохимическая беременность, что-то в развитии эмбриона пошло не так, и организм отторгнул патологическую беременность. Если бы вы не сдавали анализ на ХГЧ, вы бы даже не узнали, что оплодотворение и имплантация состоялись.
О чем же нам могут сказать пониженные и повышенные уровни ХГЧ?
Новообразования в области матки, яичников, кишечника, желудка и других органов;
После аборта, выкидыша в среднем еще около 7-14 дней можно обнаружить в крови женщины ХГЧ.
Ложноотрицательный уровень ХГЧ
Анализ сделан слишком рано;
Ошибка лаборатории.
Уровень ХГЧ при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО)
Если вы проходили процедуру ЭКО, то сдавать кровь на ХГЧ следует не раньше, чем через 10-12 дней после укола препарата, содержащего хорионический гонадотропин дозой 10 000 ед. Также в протоколах ЭКО врачи иногда назначают такие препараты и после подсадки оплодотворенной яйцеклетки в матку для поддержания работы желтого тела. В этом случае также нужно выдержать небольшой срок перед сдачей анализа. В противном случае, результат может быть ложновысоким.
Ниже мы приведем таблицу соответствия уровня ХГЧ возрасту перенесенных эмбрионов:
Наверное, каждая женщина - беременная и не только, слышала о ХГЧ.
Некоторые, особенно страстно желающие стать мамой, бегут сдавать анализ на ХГЧ чуть ли не при первых кажущихся признаках беременности, а другие преспокойно наслаждаются жизнью и ждут назначений врача.
Действительно, показатель ХГЧ может много сказать о вашей беременности, да что тут говорить, именно благодаря ХГЧ вы о ней и узнаете, когда делаете самый обычный тест на беременность.
Что такое ХГЧ - расшифровка
ХГЧ - это гормон, вырабатываемый хорионом зародыша сразу после прикрепления плодного яйца к стенке матки.
Поэтому гормон этот и называется Хорионическим гонадотропином человека. Хорион - это такая группа клеток зародыша, которая затем трансформируется в плаценту плода.
То есть буквально на 5-7 день после оплодотворения (зачатия), когда происходит имплантация плодного яйца в матку, эмбрион дает знать вашему организму о том, что вы беременны.
И сразу начинается перестройка всей гормональной системы: ХГЧ дает сигнал желтому телу вырабатывать большое количество прогестерона, гормона, поддерживающего беременность и не позволяющего начаться менструации.
Под действием ХГЧ при беременности желтое тело не погибает через 2 недели, как это положено в обычном менструальном цикле, а продолжает свою работу до 12 недель, пока его роль не возьмет на себя плацента.
В этот период желтое тело вырабатывает настолько большое количество прогестерона и других гормонов, что это дает женскому телу невероятные способности. А именно, принять и выносить внутри себя нового человека, а не отторгнуть как чужеродное тело, противостоять стрессу, каким является беременность.
Итак, ХГЧ появляется в крови сразу после имплантации плодного яйца в матку, то есть на 7-8 день после зачатия, и его концентрация удваивается каждые два дня, достигая своего пика на 7-11 неделе беременности.
Именно поэтому узнать о наступившей беременности по анализу крови можно еще до задержки менструации.
Спустя несколько дней после имплантации, ближе ко дню задержки, ХГЧ появляется уже в моче женщины, и его может обнаружить аптечный тест на беременность.
Но ХГЧ нам нужен не только для того, чтобы раньше всех узнать о наступлении интересного положения.
ХГЧ по неделям беременности (норма)
Как уже было сказано ранее, уровень ХГЧ в крови беременной женщины удваивается каждые 2 дня на первых неделях. Именно благодаря этому принципу можно судить о том, правильно ли развивается беременность.
Через 1 неделю после зачатия ХГЧ только на пару единиц отличается от небеременного, и еще ничего невозможно по нему сказать.Исходя из этой таблицы получается, что концентрация ХГЧ начинает расти через 1 неделю после предполагаемого зачатия, но это еще не значит, что в это время уже можно сдавать анализ.
Обратите внимание, что в этой таблице указансрок от зачатия, то есть реальный срок беременности, а не акушерский.Благодаря этому знанию были установлены нормы ХГЧ при беременности, по которым можно даже определить ее срок.
Так, нормы ХГЧ начинаются с 25 мМЕ/мл. При этом врачи при оценке результатов анализов на очень раннем сроке придерживаются следующего правила:
при ХГЧ до 5 мМЕ/мл - беременности нет, при ХГЧ от 5 до 25 мМЕ/мл - беременность под сомнением. И только при ХГЧ выше 25 мМЕ/мл могут поставить срок 1-2 недели от зачатия (или 3-4 акушерские недели).
Кроме того, в отдельно взятой лаборатории единицы измерения ХГЧ могут отличаться, поэтому ориентироваться нужно именно на нормы конкретной лаборатории.
Как видно, анализ крови на ХГЧ может показать наличие и срок беременности еще до УЗИ. А если делать данный анализ в динамике, станет видно, что беременность развивается хорошо.
Низкий ХГЧ
В то же время, на раннем сроке беременности по замедлению роста ХГЧ или его низкому показателю можно судить о:
замершей беременности
внематочной беременности
угрозе прерывания беременности
ХГЧ при замершей беременности или при угрозе прерывания перестает расти или начинает резко снижаться, хотя до этого его рост был нормальным.
При угрозе прерывания беременности ХГЧ снижается до 50 процентов, а при замершей - почти перестает вырабатываться.
Только по уровню ХГЧ нельзя своевременно поставить правильный диагноз, поэтому как только ХГЧ перестает расти или снижается врач назначает УЗИ.
ХГЧ при внематочной беременности
Внематочная беременность означает прикрепление и развитие эмбриона в не предусмотренном для этого месте, например, в маточной трубе. Ткани маточной трубы не предназначены для развития беременности и не обеспечивают должное кровообращение.
Поэтому при внематочной беременности ХГЧ изначально растет медленно, в результате его уровень в предположительный срок беременности не дотягивает до положенных норм.
Но о внематочной беременности по этим признакам можно заподозрить только в том случае, если вы с самого начала регулярно сдавали ХГЧ и он всегда был ниже положенных норм.
Если же вы впервые сдали ХГЧ и он оказался ниже нормы, это может говорить также о замершей беременности или об угрозе прерывания, а также об индивидуальных особенностях вашей беременности. Поставить в этом случае диагноз можно только при помощи УЗИ.
При отсутствии плодного яйца в матке при внематочной беременности ХГЧ должен быть больше 1500 мМЕ/мл.
Необходимо отметить, что для выявления всех вышеперечисленных процессов нужно сдавать ХГЧ в динамике. Так, при отклонении показателя ХГЧ от нормы около 20% обычно назначают повторный анализ. Если показатель будет ухудшаться, то есть вероятность патологического процесса.
А если отклонения так и остаются на уровне 20%, при этом женщина себя хорошо чувствует, скорее всего это индивидуальные особенности организма женщины.
Все отклонения от нормы выше 50%, полученные в результате нескольких исследований, принято во врачебной практике считать признаком патологического процесса.
Роль ХГЧ в исследованиях на возможные патологии плода
Исследование уровня ХГЧ на сроке 11-12 недель может помочь при выявлении различных генетических отклонений плода. Так, превышение уровня ХГЧ может натолкнуть врача на подозрение о синдроме Дауна или иных хромосомных патологиях, сахарном диабете у будущей мамы. А снижение уровня ХГЧ, помимо прочего, может говорить о развитии синдрома Эдвардса.
Однако исследования данного вида и на этом сроке являются очень неточными и даже если какие-то показатели отклоняются от нормы, это всего лишь является поводом для отнесения беременной женщины к группе риска.
Более точные результаты можно получить только в совокупности с результатами УЗИ и другими анализами крови.
Более внимательно стоит отнестись к биохимическому исследованию крови во втором триместре на сроке 16-20 недель.
На этом сроке исследование уровня ХГЧ входит в группу из 3-х анализов: ХГЧ, альфафетопротеина (АФП) и эстриола, это называется тройной тест.
Только в сочетании с этими тремя показателями вместе повышенный или пониженный гормон ХГЧ может указать на:
И даже этот скрининг не может с точностью показать, что с ребенком что-то не так. Положительный результат тройного теста является лишь поводом для более серьезных и детальных исследований.
Сейчас врачи далеко не всем назначают этот тест, а сами говорят о 80% ложноположительных результатов, которые могут быть при неправильном определении срока беременности, лишнем или недостаточном весе у мамы, заболевании ее сахарным диабетом.
Если результаты анализов незначительно повышены или понижены, это просто может быть лабораторной ошибкой.
Поэтому если вам врач назначил биохимический скрининг, нужно спокойно его пройти и убедиться лишний раз в том, что у вас все хорошо. А при положительном результате не волноваться, а сдать все анализы повторно и обратиться к хорошему специалисту для их расшифровки.
Другие случаи отклонения ХГЧ от нормы
Если на самом раннем сроке еще до УЗИ ваш ХГЧ показывает уж очень высокий результат, не стоит подозревать страшные диагнозы, возможно, просто вы стали обладательницей двойного или тройного счастья!
Обычно при многоплодной беременности ХГЧ в крови увеличивается сразу вдвое, но это не значит что у вас точно два плода. Если их больше, по ХГЧ это трудно определить, надежнее всего будет немного подождать и сделать УЗИ.
По принятым нормам ХГЧ при беременности видно, что с 21 по 39 неделю его уровень остается примерно неизменным.
Но бывают случаи, когда ХГЧ резко снижается в этот период, и тогда это может означать развитиефетоплацентарной недостаточности. Это означает, что плацента или детское место, питающее плод и связывающее его с кровообращением матери, изменяется в структуре и плохо справляется со своей функцией. Из-за этого плод может страдать от нехватки кислорода и питательный веществ, то есть испытывать гипоксию.
Особенно важное значение ХГЧ для определения такой патологии приобретает после 30 недели беременности и, что самое интересное, ХГЧ может показать гипоксию плода еще до клинического ее проявления.
Но дело в том, что врачи практически никогда не назначают анализ на ХГЧ на таком позднем сроке. Поэтому обычно гипоксию плода определяют на УЗИ или КТГ (кардиотокография сердечной деятельности плода).
Также низкий уровень ХГЧ на приближенном к родам сроке может указывать на то, что срок был поставлен неправильно и женщина перенашивает ребенка.
Источник: http://moe1.ru/priznaki-beremennosti/hgch-pri-beremennosti
Миф о прогестероновой недостаточности возник на основании мифа о сохраняющей терапии прогестероном. В странах Европы и США свойства прогестерона были изучены быстро, как и его неэффективность в сохранении беременностей. Также было изучена связь прогестерона с возникновением пороков развития, которая вызывает немало противоречий среди врачей до сих пор. С электронизацией многих источников информации, в том числе многочисленных изданий и библиотек, врачам и ученым стали доступными многие публикации прошлого, в том числе результаты разных исследований. Но складывается впечатление, что не важно, что думают врачи мира о прогестероне, что показывают опубликованные результаты многочисленных исследований, проведенных по требованиям доказательной медицины - у постсоветских врачей свое собственное мнение о всемогуществе прогестерона. Итак, что такое прогестероновая недостаточность? Закономерно, этосостояние нехватки прогестерона. Но когда именно, в какой день цикла? Все врачи знают, что в первую фазу цикла уровень прогестерона низкий, и в этой фазе прогестерон не принимает участия в имплантации плодного яйца. Получается, что нормальный уровень прогестерона важен во второй фазе, то есть лютеиновой фазе, поэтому прогестероновую недостаточность часто называют лютеиновой недостаточностью. Значит, мы говорим о двух фазах цикла. Напомню читателям, что две фазы определяются наличием овуляции. Где вырабатывается прогестерон во вторую фазу? Основной ресурс прогестерона во вторую фазу - это желтое тело яичника. Таким образом, прогестероновая недостаточность чаще всего связана с нарушением функции желтого тела, а поэтому называется нередко недостаточностью желтого тела. До этого момента все объяснения рациональны и правильны, не так ли? Поэтому с таким определением недостаточности лютеиновой фазы согласятся практически все здравомыслящие люди, в том числе и врачи. Но что получается в реальной жизни? Приходит женщина к врачу с жалобами, что у нее циклы по 35-40 дней, а то и больше, что задержки могут быть и по 1-2 месяца, что она пытается забеременеть, но с такими циклами у нее ничего не получается. Женщина удивленно говорит, что на фоне приема гормональных контрацептивов у нее было все идеально - менструации шли ровно через 28 дней, а когда она не принимает контрацептивы, то у нее сразу же все нарушается. Обычно врачей не интересует вопрос наличия в жизни этой женщины стресса, диет (а поэтому резких колебаний веса), никто не взвешивает женщину и не измеряет ее рост (хотя по внешнему виду видно, что часто это высокие худые женщины), никто не проверяет функцию щитовидной железы. Многие даже не обращают внимание, что это может быть почти юная женщина, 19-21 года. Такую женщину сразу пошлют на объемное лабораторное обследование, результаты которого чаще всего будут в норме, кроме уровня прогестерона, который определяли строго на 21-й день цикла. А если у женщины нет менструации длительный период времени? Ей определят уровень прогестерона по традиции вместе с другими гормонами и, конечно же, он будет низким. На УЗИ обнаружат отсутствие доминантного фолликула, а значит, сделают выводы, что у женщины ановуляторные циклы. А почему ановуляторные? Потому что якобы все из-за нехватки этого самого прогестерона. Вот не хватает его, поэтому женщина и не беременеет. А дальше традиционная схема лечения: прогестерон (дюфастон, утрожестан), если не с 5-го дня, то с 14-16-го дня цикла. На прогестероне цикл становится 28-30 дней у большинства женщин, только беременность все равно не наступает. Мало кому из женщин приходит мысль о том, что их «посадили» на контрацептивную схему. Но об ошибках постановки диагноза прогестероновой недостаточности мы продолжим чуть позже. Итак, важно понять такую истину:о недостаточности лютеиновой фазы можно говорить только тогда, когда эта вторая фаза имеется. Это означает, чтоцикл должен быть овуляторным- один из важных диагностических критериев постановки диагноза лютеиновой недостаточности. Недостаточность прогестероновой фазы - чрезвычайно редкий диагноз, и не признается многими прогрессивными врачами. Такое отношение врачей объясняется тем, что, если первая фаза проходит естественным путем и заканчивается овуляцией, то маловероятно, что вторая фаза будет протекать с нарушениями. Ведь вторая фаза значительно зависит от качества первой фазы. О недостаточности лютеиновой фазы или желтого тела чаще всего говорят в контексте яичниковой недостаточности, первичной или вторичной, когда менструальные циклы и созревание половых клеток нарушено. В изолированном варианте, когда происходит нарушение лютеинизации фолликула и желтое тело становится неполноценным, прогестероновая недостаточность встречается крайне редко. Также, совершенно неправильно оценивается функция желтого тела беременности . Особенность функционирования желтого тела беременности состоит в том, что при нормальной имплантации, которая возможна при наличии здорового плодного яйца, ХГЧ стимулирует выработку прогестерона желтым телом. Если плодное яйцо дефектное, имплантация нарушается и количество ХГЧ низкое, что автоматически заглушает работу желтого тела. Частота лютеиновой недостаточности среди женщин репродуктивного возраста неизвестна, а имеющиеся данные неточные и противоречивые. Это связано с тем, что достоверных методов диагностики для постановки такого диагноза не существует - врачи могут пользоваться разными методами диагностики, которые все без исключения , как показали клинические исследования, оказались неточными, недостоверными из-за больших вариаций норм и отклонений (читайте об этом дальше). Но в целом, согласно обобщенным данным после анализа многочисленных публикаций, недостаточность лютеиновой фазы наблюдается в 1-3% овулирующих женщин, а также у 3-4% женщин, страдающих бесплодием.
Причины прогестероновой недостаточности Если произошла овуляция, то есть созревание яйцеклетки, то это говорит в пользу нормальной первой фазы (иначе овуляция не произошла бы) чаще всего. Нарушения овуляции встречаются чаще, чем нарушения формирования желтого тела, поскольку желтое тело - это все тот же созревший фолликул, проходящий через новые стадии развития (качественного изменения). Предполагается, чтопричина нарушения формирования желтого тела и его недостаточности кроется в нарушении здоровой пропорции между фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) и лютеиновым гормоном (ЛГ), которые участвуют в регуляции работы желтого тела. Эта диспропорция может быть вызвана не только нарушением выработки ФСГ или ЛГ, но и негативным влиянием других гормонов - пролактина, гормонов щитовидной железы, реже других.Резкое повышение ЛГ перед овуляцией является важным сигналом будущей трансформации фолликула в желтое тело. Недостаточность лютеиновой фазы может наблюдаться у совершенно здоровых женщин, но ведущих определенный образ жизни, который кардинально влияет на их репродуктивную функцию. Так, например, у женщин, занимающихся бегом и пробегающих 35-50 км за неделю, наблюдается недостаточность лютеиновой фазы, которая будет проявляться нормальным уровнем прогестерона и даже нормальной продолжительностью второй фазы в большинстве случаев. Исследования показали, что у женщин, занимающихся интенсивными видами спорта, возникает два вида лютеиновой недостаточности, один из которых связан с нарушением усвоения прогестерона, а другой с нарушением взаимосвязи между ЛГ и выработкой прогестерона. У кормящих женщин часто наблюдается недостаточность лютеиновой фазы, проявляющаяся короткими менструальными циклами, что частично связано с действием пролактина, а также нарушением ЛГ-прогестероновой взаимосвязи. Но существует еще одна причина возникновения лютеиновой недостаточности, которая не имеет отношения к функции желтого тела (и она может быть нормальной) - этополомка на уровне эндометрия: нехватка эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, или диспропорция в их количестве, или же дефект рецепторов, что может иметь разную природу возникновения, но нередко врожденную. Такой механизм возникновения прогестероновой недостаточности часто наблюдается при повторных спонтанных выкидышах, которые возникают из-за неадекватной подготовки эндометрия к принятию плодного яйца. Еще один механизм развития лютеиновой недостаточности объясняетсяповышенным уровнем окислительных процессов в тканях матки, то есть состоянием внутриклеточного стресса (оксидативного стресса). Известно, что при повышенном уровне окисления вырабатывается большое количество свободных радикалов - веществ, в основном в состоянии ионов, которые являются агрессивно активными из-за нехватки электронов. Поэтому такие ионы могут атаковать другие молекулы, забирая в них электрон(ы) и фактически переводя эти молекулы в состояние свободного радикала. Так возникает определенная цепная реакция, которая, с одной стороны, может иметь положительный эффект на ткани (и она часто наблюдается в ходе восстановления и заживления тканей), а с другой стороны, может наблюдаться отрицательный эффект - еще большая поломка клеток и тканей, что часто наблюдается при воспалительных процессах. Недостаточность лютеиновой фазы при наличии гормональных нарушений со стороны щитовидной железы также возникает у ряда женщин, и такой вид нарушения функции желтого тела не может быть компенсирован только прогестероном. Всегда необходимо устранить гормональные поломки и со стороны других органов.
Симптомы прогестероновой недостаточности Проблемы с зачатием ребенка или невынашиванием беременности на ранних сроках (с 7-8 недель беременность не нуждается в желтом теле) являются только косвенными признаками прогестероновой недостаточности. У женщин с первичной лютеиновой недостаточностью, которая связана с работой желтого тела, всегда есть овуляция, то есть созревание половой клетки. При ановуляторных цикла уровень прогестерона всегда одинаков, хотя и низкий для второй фазы, но так как при ановуляторных циклах нет фаз, диагноз прогестероновой недостаточности, в таких случаях не ставится. Если учесть, что понижение прогестерона во второй фазе нормального цикла, после его пика на 7-й день после овуляции, приводит к появлению менструации, то нехватка прогестерона, то есть его низкий уровень, приведет к тому, что кровянистые выделения появятся раньше 28 дней. При нарушении функции желтого тела менструальные циклы всегда короткие, а вторая фаза обычно не превышает 9-12 дней. Хотя для многих женщин менструальные циклы в 21 день могут быть их физиологической нормой и не отражаться на плодовитости (способности зачинать и вынашивать детей), у женщин, страдающих бесплодием или повторными спонтанными выкидышами, короткий менструальный цикл должен всегда настораживать в отношении прогестероновой недостаточности. Других видимых признаков прогестероновой недостаточности не существует. Поэтому часто диагноз такого состояния требует проведение лабораторного и другого диагностического обследования.
Критерии определения лютеиновой недостаточности Несмотря на ряд противоречий в постановке диагноза прогестероновой недостаточности, все же существуют следующие диагностические критерии, которых придерживается большинство врачей мира:
Наличие овуляции и двух фаз цикла.
Короткая вторая фаза цикла (меньше 12 дней).
Низкий уровень прогестерона на 6-8-й день после овуляции.
Отсутствие пульсирующей выработки прогестерона.
Отсутствие нормальной реакции эндометрия на смену гормонального уровня ифазности цикла.
Как правильно проводить диагностику лютеиновой недостаточности? Когда ее проводить лучше всего для получения достоверных результатов? Какому методу диагностики отдать предпочтение? Эти и другие вопросы до сих пор не имеют четких ответов, потому что причин прогестероновой недостаточности может быть очень много - от поломки на уровне его выработки до момента его усвоения тканями и выведением из организма. Это длинный период биохимических реакций, в которые вовлечены сотни других веществ и структурных единиц, в том числе гены. Даже если если в цепочке «выработка-усвоение-переработка-выведение» нет поломки, на этот процесс могут влиять другие факторы, как внутренние, так и наружные. И важно не просто «придраться» к показателю уровня прогестерона в крови (который определен чаще всего неправильно), а проанализировать каждый конкретный случай без предвзятости и преждевременных выводов. Измерение базальной температуры тела для постановки диагноза лютеиновой недостаточности считается устаревшим, неточным и недостоверным методом, поэтому в современном акушерстве не используется.Наличие спонтанных выкидышей в прошлом не является критерием для постановки этого диагноза,но учитывается как важный дополнительный фактор.
Определение уровня прогестерона Какие минимальные уровни прогестерона приняты за норму? В каждой лаборатории имеются свои референтные значения. Конечно же, самые низкие показатели прогестерона в первую фазу цикла, что и должно быть, поэтому измерение уровня прогестерона до овуляции практического значения не имеет и проводится редко по определенным показаниям. Определение уровня прогестерона во вторую фазу имеет практическое значение, но важно вспомнить, что уровень этого гормона колеблется после овуляции от низкого до пика, и снова низкого перед менструацией. Поймать пик прогестерона одним измерением не просто, и даже невозможно. Это как из фильма выбрать один кадр и пытаться судить, о чем этот фильм, как он начинается и чем заканчивается. За минимальный уровень прогестерона в середине лютеиновый фазы принят уровень в 2.5-5 нг/мл, но не все врачи соглашаются с такими показателями. Многие считают, что необходимо определять уровень прогестерона вместе с уровнем ЛГ, чтобы обнаружить резкое повышение ЛГ перед овуляцией, и потом его второй подъем в середине второй фазы. В норме лютеиновая фаза может длиться от 11 до 16 дней, поэтому середина лютеиновой фазы и пики гормонов не всегда могут совпадать. Другие врачи предлагают измерять уровень прогестерона в середине второй фазы минимум три раза через день и потом вычислять средний показатель. За норму принято 15 нг/мл. Некоторые специалисты предлагают проводить такие серийные определения уровень прогестерона в слюне, так как это более дешевый способ и не требует забор крови. Однако, как показали исследования, это самый ненадежный метод определения уровня прогестерона в организме женщины.
Особенности колебаний уровней прогестерона в течение суток и разного периода времени Очень многие врачи при определении лютеиновой недостаточности забывают, чтопрогестерон вырабатывается не в постоянном режиме, а пульсирующем(как отражение выработки ЛГ). Это значит, что разница между низким и высоким уровнями постоянно колеблется в течение всего цикла и особенно в лютеиновую фазу.
Выработка лютеотропного гормона, регулирующего выработку прогестерона, зависит от гипоталамо-гипофизарной активности, и в течение дня, как и всего менструального цикла, пульсация ЛГ может быть в разных режимах :
пульсация с высокой амплитудой (выброс большого количества ЛГ без четких временных промежутков),
апульсация (выработка ЛГ незначительная),
пульсация в состоянии сна (почти хаотичная по частоте и амплитуде выработка ЛГ,
регулярная 90-минутная равномерная пульсация.
На рисунке представлены графики колебания уровней ЛГ в течение суток в разные дни менструального цикла, при разной активности женщины.
Все эти режимы являются нормальными и могут чередоваться у здоровой женщины. Но от режима пульсации ЛГ будет также зависеть и режим выработки прогестерона.90-минутная равномерная пульсация, или классическая, о которой написано в учебниках, не является постоянным видом выброса ЛГ, но чаще наблюдается во время максимальной выработки прогестерона. Также, существует зависимость пульсирующего выброса ЛГ от возраста, стрессового состояния, переутомления, больших физических нагрузок, наличия ряда эндокринных заболеваний. Паттерн такой пульсации может быть настолько разнообразным, как и смена режимов пульсации может быть частой и непредсказуемой под влиянием внешних и внутренних факторов, что единичное определение уровня прогестерона в крови женщины практически никогда не будет отражать истинное состояние дел и может привести к ложным диагнозам. Учитывая такие колебания выработки прогестерона, существует понятие «интегрального прогестерона», когда измерения уровня прогестерона проводят каждый день во второй половине менструального цикла в одно и то же время, потому что такие измерения позволяют построить кривую уровней прогестерона. Также, такой метод позволяет вычислить общее количество выработанного прогестерона, а поэтому оценить количество гормона, которое вызывает изменения в эндометрии женщины. Но применение этого метода диагностики ограничено, потому что не каждая женщина сможет, да и захочет, приходить в лабораторию в одно и то же время для сдачи венозной крови на прогестерон в течение 10-14 или чуть меньше дней после овуляции.
Особенности колебания уровней прогестерона в течение менструального цикла Как ставят диагноз лютеиновой недостаточности большинство врачей? Обычно к врачам обращается женщины с нерегулярными длинными циклами (потому что многие худые и высокие, сидящие на диетах, нервные и переживающие по любому пустяку), а поэтому чаще ановуляторными циклами, чем овуляторными. Или же овуляция у многих проходит намного позже, чем при 28-дневном цикле, что является нормой. Другими словами, в большинстве случаев это вполне здоровые молодые женщины, которым просто никто не объяснил, чтонизкий вес, слишком молодой возраст и стресс являются причинами нерегулярного цикла чаще всего. Таких женщин посылают на проверку гормонального фона и требуют сдать кровь на одни гормоны в начале цикла, а на прогестерон - на 21-й день цикла. Эта цифра «21» чуть ли не магическая. Почему именно на 21 день цикла? Потому что так принято? Чем другие дни не подходят для сдачи анализов на гормоны? Они подходят; любой день подходит, особенно когда нет овуляции. При ановуляторном цикле нет ни первой фазы, ни второй, поэтому анализы можно сдавать в любой день, тем более, что женщины чаще всего и не знают, когда у них наступит очередная менструация - через неделю, две, месяц, три месяца. Так почему же все так «зациклены» на 21-м дне (реже на 22-м или 23-м)? Потому что при нормальном 28-дневном овуляторном цикле здоровых женщин в этот день наблюдается пик прогестерона. Однако, нормальным также считается цикл и в 21 день, и в 26 дней, и в 30 дней, и даже в 35 дней, а у некоторых женщин и в 40 дней, если он сопровождается овуляцией. У женщин с циклами больше классических 28 дней разрыв фолликула возникает не на «традиционный» 14-й день цикла, а намного позже. Это не «запоздалая» овуляция, это их (женщин) нормальная овуляция. При 28-дневном циклеподъем уровня прогестерона наблюдается на 7-й день после овуляции, что и есть 21-й день цикла. А если у женщины овуляция раньше или позже, не на 14-й день, то когда же ожидать повышение уровня прогестерона? Все на тот же 7-й день после овуляции. Какой это будет день цикла - важно научиться правильно считать. Поэтому, если у женщины овуляция на 21-й день при 35-36-дневном цикле, то подъем прогестерона будет наблюдаться на 21+7=28-й день цикла. К сожаленью, большинство женщин об этой специфике подъема прогестерона не знают, но прискорбно, что врачи не знают тоже. Вот и получается, что посылают женщину на проверку гормонов, обычно эстрогены в прекрасной норме, а прогестерон на 21-й день цикла «низковат». И по такому одному результату анализа сразу же выдается диагноз - недостаточность лютеиновой фазы.
Определение реакции эндометрия на прогестерон Идеальным в диагностике лютеиновой недостаточности было бы сравнение уровней прогестерона в разные дни второй фазы с изменениями эндометрия, потому что логически напрашивается вывод: если уровень прогестерона низкий, значит секреторные изменения в эндометрии будут нарушенными (слабо выраженными) тоже. Но каково было разочарование, когда большое количество врачей, изучавших гистологическое строение эндометрия, полученного биопсией в разные дни лютеиновой фазы, сравнили результаты. Оказалось, чтопри низком уровне прогестерона, может быть нормальное развитие эндометрия, и наоборот,при нормальном уровне прогестерона может быть плохой эндометрий. Также оказалось, чтоу здоровых женщин прогестерон может быть низким, но они будут беременеть и вынашивать беременность без проблем.В одних циклах уровень прогестерона может быть низким, а в других - нормальным, но это не влияет на репродукцию. В одних циклах здоровой женщины может быть хороший эндометрий, а в других плохой. Все это физиологические нормы.Таким образом, определение уровня прогестерона, даже в его динамике, и биопсия эндометрия, даже в разных циклах, не являются достоверными методами диагностики недостаточности лютеиновой фазы. Некоторые врачи считают, что хронологическая биопсия эндометрия, то есть проведение нескольких заборов эндометрия в течение не только одного цикла, а минимум двух-трех, может быть достовернее в получении точных результатов и постановки диагноза. Но как много женщин решится на 6-7 биопсий в месяц в течение даже 2 месяцев подряд, учитывая, что это все же дорогостоящий метод обследования, а кроме того, может сопровождаться серьезными осложнениями? Другими словами, такой метод диагностики использовать на практике не так просто.
Современный взгляд на лютеиновую недостаточность Подведем итоги выше сказанного в виде современного взгляда прогрессивных врачей на состояние прогестероновой недостаточности. 1. Первичная недостаточность лютеиновой фазы проявляется как нарушение выработки прогестерона желтым телом или неадекватной реакцией эндометрия на прогестерон. 2.Недостаточность лютеиновой фазы проявляется укорочением второй фазы цикла, а не ее удлинением. В норме продолжительность лютеиновой фазы составляет 12-16 дней (в среднем 14 дней). При недостаточности лютеиновой фазы ее продолжительность составляет от 3 до 10 дней (в среднем 9 дней). 3. В преимущественном большинстве случаевнизкий уровень прогестерона при ановуляторных циклах является закономерным проявлением нарушения процесса овуляции и недостаточности первой фазы. Менструальные циклы при этом чаще всего длинные (более 35-40 дней). 4.Ановуляторные циклы не имеют фазности, поэтому диагноз недостаточности лютеиновой фазы в таких случаях не ставится. 5. У женщин с низким весом (худых) первая фаза удлиненная, часто циклы ановуляторные, обычно больше 35-40 дней, что является физиологической реакцией на низкий вес тела и нехватку жировой ткани, участвующей в усвоении и обмене половых гормонов. У таких женщин уровень кислородного и энергетического голодания тканей, в том числе яичников, выше по сравнению с женщинами с нормальным весом тела. 6. Хотя нормальный уровень прогестерона важен для развития беременности,чаще всего прерывание беременности происходит не из-за нехватки прогестерона, а по следующим причинам: дефектное зачатие (дефектное плодное яйцо), поздняя имплантация (тоже нередко из-за дефекта плодного яйца). 7.Недостаточность лютеиновой фазы, когда уровень прогестерона ниже нормальных показателей, наблюдается как физиологическая реакция самозащиты, препятствующая процессам размножения(а поэтому и имплантации возможного продукта зачатия) при следующих состояниях женщины: голодание, анорексия, булимия, расстройства питания, быстрая потеря веса, интенсивные занятия спортом, большие физические нагрузки, стресс, ожирение, старение (старший возраст), в послеродовом периоде. 8.Периодически недостаточность лютеиновой фазы может наблюдаться в нормальных менструальных циклах. 9. Недостаточность лютеиновой фазы наблюдается как вторичный признак при следующих заболеваниях: синдром поликистозных яичников, эндометриоз, гиперпролактинемия, заболевания щитовидной железы, после стимуляции и индукции овуляции, при ряде нарушений обменных процессов. 10. Лютеиновая недостаточность может проявляться укорочение второй фазы, кровомазаньем перед менструацией, повторными спонтанными выкидышами, бесплодием. Важно понимать, что как изолированный диагноз лютеиновая недостаточность встречается чрезвычайно редко. В постановке диагноза необходимо подтвердить или исключить все выше перечисленные состояния, которые могут быть причастны к появлению недостаточности желтого тела.
Противоречия в постановке диагноза лютеиновой недостаточности Прогестерон у небеременных женщин вырабатывается в пульсирующем режиме, отражая пульсирующую выработку ЛГ. Его уровень колеблется каждые 90 минут иможет увеличиться в 8 раз по сравнению с минимальным уровнем. Поэтому одноразовое определение прогестерона не отражает истинную картину уровня прогестерона. Если процесс выработки прогестерона у небеременных женщин изучен детально,о процессе выработки прогестерона у беременных женщин желтым телом беременности известно мало. Не существует также стандартных характеристик для определения функции желтого тела у женщин, страдающих бесплодием и невынашиванием, и наоборот, не страдающих бесплодием. Как показывают исследования, у женщин с нормальной репродуктивной функцией имеются большие колебания в выработке прогестерона от цикла к циклу, и концентрация в сыворотке крови в разные циклы бывает совершенно разной.Поэтому случайное единичное измерение уровня прогестерона в одном менструальном цикле не имеет практического значения. Для постановки диагноза лютеиновой недостаточности серийные уровни прогестерона должны определяться в течение минимум трех менструальных циклов, с учетом других признаков этого состояния. Обычно колебания прогестерона отмечают в виде построения графиков уровня этого гормона в течение всего менструального цикла. Также, для определения наличия нехватки прогестерона, многие врачи проводят забор тканей эндометрия (аспирацию) и изучают изменения в нем под влиянием изменений уровней гормонов, о чем упоминалось выше. Фактически, биопсия эндометрия, а не определение уровня прогестерона, считалась еще не так давно «золотым стандартом» для постановки диагноза лютеиновой недостаточности (Под «золотым стандартом» врачи понимают диагностический тест с наибольшим уровнем достоверности). Запаздывание созревания эндометрия в гистологических образцах является признаком лютеиновой недостаточности. Однако,у 25-35% здоровых женщин без нарушения фертильности (плодовитости) наблюдается периодическая задержка созревания эндометрия на фоне нормального уровня прогестерона, что не отражается на репродуктивной функции женщин. И наоборот,даже при очень низких показателях прогестерона у здоровых женщин наблюдается нормальное созревание эндометрия. Поэтому все больше врачей придерживаются мнения, чтобиопсия эндометрия тоже не может быть достоверным диагностическим методом постановки диагноза лютеиновой недостаточности. Тем более, у беременных женщин биопсию эндометрия не проводят. В эндометрии содержится большое количество других веществ, которые в репродуктивной медицине называют маркерами, и определением этих маркеров нередко пользуются для выяснения причины бесплодия и прогнозирования исхода беременности после ЭКО и использования других репродуктивных технологий.Ни один из известных науке маркеров не является признаком лютеиновой недостаточности.
А существует ли диагноз лютеиновой недостаточности? Несмотря на то, что во многих источниках, как медицинских, так и популярных, упоминается диагноз лютеиновой недостаточности, современные врачи считают, что как самостоятельный диагноз «лютеиновая недостаточность» не существует или же встречается очень редко. На чем основано такое мнение? На том, что на сегодняшний момент не существует практических стандартов (репродуктивных, физиологических, лабораторных) для постановки такого диагноза, хотя существуют диагностические критерии, с которыми не соглашаются многие врачи.Ни определение уровня лютеинового прогестерона, ни биопсия эндометрия не зарекомендовали себя как достоверные методы диагностики лютеиновой недостаточности как самостоятельного диагноза, который подлежит корректировке, то есть лечению. Отсутствие данных о норме и отклонениях от нормы уровней прогестерона фертильной группы женщин и беременных женщин на ранних сроках, как и отсутствие таких данных в отношении бесплодных женщин, и наоборот, наличие огромного количества различий в уровнях прогестерона у женщин репродуктивного возраста, в том числе и беременных женщин, привело современных врачей к мысли, что желтое тело, как и прогестерон, не являются первичными факторами, определяющими прогноз беременности.И клинические исследования по использованию прогестерона после ЭКО подтвердили эти предположения (читайте главу о прогестероне после ЭКО). Подсадка здоровых эмбрионов может быть успешно проведена у женщин без наличия яичников и желтого тела, но при соответствующей гормональной подготовке матки.
Нужно ли повышать низкие уровни прогестерона? Если диагноз лютеиновой недостаточности не существует или противоречив, то возникает вопрос,насколько рационально принимать прогестерон до беременности и в первые недели беременности?Ведь этим увлечены почти все постсоветские женщины и врачи уже минимум трех поколений. Для заграничных врачей вопрос лечения лютеиновой недостаточности затрагивает этическую сторону больше, чем практическую:насколько этично назначать прогестерон в тех ситуациях, где лютеиновая недостаточность является результатом наличия других заболеваний, которые необходимо лечить, или состояний, которые необходимо корректировать? Например, если у женщины низкий вес, и из-за этого длинные менструальные циклы, нередко с нарушенной овуляцией, насколько этично назначать ей прогестерон (дюфастон) якобы для лечения лютеиновой недостаточности, вместо объяснения женщине важности жировой ткани в участии обмена половых гормонов, зачатии и вынашивании потомства? Насколько этично назначать прогестерон женщинам, нервничающих по любому пустяку и не понимающих, что стресс усугубляет их проблемы с зачатием и вынашиванием ребенка, вместо рекомендации консультации психотерапевта или антистрессовой программы? Насколько этично назначать прогестерон при повышенном уровне пролактина, не выяснив причины гиперпролактинемии и не определив наличие или отсутствие овуляции? Другими словами,многие состояния и заболевания, при которых может наблюдаться лютеиновая недостаточность, требуют корректировки и лечения, а не назначение прогестеронаи, таким образом, фактически «отфутболивания» женщины и создания у нее ложного убеждения, что назначенный прогестерон поможет ей забеременеть и выносить беременность. Клинические исследования показали, что при натурально (естественно) возникшей беременности, даже если женщине ставился диагноз лютеиновой недостаточности,дополнительное назначение прогестерона не улучшает исход беременности. Нормальная беременность не требует экзогенный (из вне) прогестерон. Исход патологической беременности на ранних сроках определяется многочисленными факторами, среди которых доминирует природный отбор, поэтому назначение прогестерона не улучшает исход таких беременностей, но может осложнить процесс естественного избавления женского организма от продуктов дефектного зачатия: обычно задерживает эвакуацию дефектного или мертвого плодного яйца на три недели, вводя в заблуждение женщину, что ее беременность якобы сохраняется. Применение прогестерона заканчивается более частым инструментальным удалением плодного яйца (чисткой). Вопрос лечения лютеиновой недостаточности возникает чаще всего у женщин, страдающих бесплодием или невынашиванием беременности. У одних недостаточность вызвана искусственно (например, после индукции овуляции кломидом), у других является результатом наличия определенных факторов, влияющих на выработку и усвоение прогестерона, у третьих - генетического происхождения. Если врач ставит такой диагноз каждой второй женщине, обратившейся к нему за помощью, в том числе из-за нерегулярных циклов, и назначает женщине препараты прогестерона, то достоверность такого диагноза, как и компетентность врача, сводится к нулю.
Применения прогестерона для лечения лютеиновой недостаточности Их всех схем лечения, которые применяются в медицине, наиболее популярные - это назначение гонадотропинов, особенно после индукции овуляции, и препаратов прогестерона, чаще всего в виде влагалищных суппозиториев или внутримышечных инъекций, после овуляции. Таблетированные препараты прогестерона используются реже. Как показывают результаты многочисленных клинических исследований, которые были проведены за последние 50 лет,эффективность лечения лютеиновой недостаточности препаратами прогестерона незначительная.Лечение синтетическими прогестинами вообще не эффективно. Неэффективность лечения недостаточности препаратами прогестерона можно объяснить следующим образом: (1) при наличии факторов, которые приводят к развитию лютеиновой недостаточности, гормональное лечение прогестероном будет неэффективным, поэтому всегда необходимо устранить влияние этих факторов в первую очередь (2) при прогестероновой недостаточности, связанной с нарушением его усвоения тканями-мишенями, дополнительное введение прогестерона к улучшению ситуации тоже не приведет, потому что ткани не чувствительны к любым видам прогестерона.
Оптимальная лечебная доза прогестерона Длительный период времени между врачами не было и до сих пор нет согласия, какой должна быть лечебная доза прогестерона для лечения ряда состояний, особенно недостаточности лютеиновой фазы. А можно ли по уровню прогестерона в крови определить индивидуальную дозу прогестерона? Проведенные исследования внесли еще больше хаоса, потому что оказалось, чтонезависимо от дозы уровень прогестерона в крови женщин после его введения колеблется в таком широком диапазоне, даже у одной и той же женщины, что подобрать дозу практически невозможно. Точно такой же широкий диапазон уровней прогестерона наблюдается и в нормальном натуральном цикле. Такие большие колебания имеют строгую зависимость не от дозы прогестерона, а от индивидуальных особенностей усвояемости гормона и его обмена у каждой женщины, в том числе ее индекса массы тела. Помимо индивидуальных особенностей обмена прогестерона, его усвояемость и выведение зависит от вида пищи. Таким образом,лечебная доза прогестерона не найдена до сих пор, как и не найдена оптимальная продолжительность назначения прогестерона. В разных публикациях можно найти разное количество дней лечения - от 5 до 14, что не имеет научных клинических фактов, подтверждающих эффективность такой продолжительности.
Кровотечение отмены После назначения прогестерона и прекращения его приема у женщин наблюдается кровотечение отмены. Продолжительность и интенсивность этого кровотечения не зависит от дозы и продолжительности применения прогестерона. А как быть в ситуации, если женщина планирует беременность? Ведь многие врачи назначают прогестерон (дюфастон) совершенно не обоснованно, просто «на всякий случай», потому что все так делают. Часто это назначение настолько неадекватно, что нарушается овуляция и такое лечение становится контрацептивной схемой применения прогестерона. Многие принимают прогестерон с 14-16 дня цикла до 25 (обычно в старых публикациях продолжительность лечения недостаточности лютеиновой фазы составляет 10 дней). Но на 25-й день цикла у женщины может быть плодное яйцо в матке, если она не предохраняется и ей удалось забеременеть (но не благодаря прогестерону). Отмена прогестерона в этот день может кардинально повлиять на процесс имплантации, вызвав кровотечение отмены. Диагностировать беременность по уровню ХГЧ можно будет намного позже. Продолжение приема прогестерона тоже не рационально - цикл будет продлен, что ошибочно может быть принято за беременность, что нарушит гормональный фон женщины.
Роль витамина С в лечении лютеиновой недостаточности Оказалось, что у женщин, страдающих первичной недостаточностью лютеиновой фазы в сыворотке крови повышены уровень веществ, связанных с окислением жиров (липопериоксидацией), в то время как уровни витамина С (аскорбиновой кислоты), витамина Е (α-токоферола) и эритроцитарного глютатиона, известных за свои антиокислительные свойства, понижены. Основное действие аскорбиновой кислоты в организме человека наблюдается в трех направлениях: биосинтез коллагена, биосинтез стероидных и белковых гормонов, понижение или устранении окисления молекул (антиокислительный эффект). Известно, что яичники являются органами, накапливающими аскорбиновую кислоту, чаще всего в тека-клетках и гранулезных клетках. В процессе роста фолликула концентрация витамина С в его жидкости увеличивается и становится больше концентрации в сыворотке крови. Поэтому ряд ученых-врачей предположили, что назначение дополнительной дозы витамина С может улучшить состояние лютеиновой недостаточности. Однако исследования в этом направлении показали, что, несмотря на то, чтоаскорбиновая кислотанезначительно повышает уровни эстрадиола и прогестерона у женщин с лютеиновой недостаточностью, ее применениене приводит к улучшению уровня зачатий и вынашивания беременности.
Таким образом, подводя итоги о прогестероновой недостаточности, важно помнить, что у большинства женщин, которым выставляет этот диагноз, такого состояния нет, а назначение прогестерона является совершенно необоснованным и ошибочным.
Нормы ХГЧ В зависимости от лаборатории нормы ХГЧ для разных сроков беременности могут отличаться, но имеют примерно следующий вид: Мужчины и небеременные женщины 0 - 5
У беременных женщин:
Требуется повторное исследование 5 - 25 1 - 2 недели от зачатия 25 - 156 2 - 3 недели от зачатия 101 - 4870 3 - 4 недели от зачатия 1110 - 31500 4 - 5 недель от зачатия 2560 - 82300 5 - 6 недель от зачатия 23100 - 151000 6 - 7 недель от зачатия 27300 - 233000 7 - 11 недель от зачатия 20900 - 291000 11 - 16 недель от зачатия 6140 - 103000 16 - 21 неделя от зачатия 4720 - 80100 21 - 39 недель от зачатия 2700 - 78100
1 - 2 день цикла - 0,5 - 0,9 см 3 - 4 день цикла - 0,3 - 0,5 см 5 - 7 день цикла - 0,6 - 0,9 см 8 - 10 день цикла - 0,8 - 1,0 см 11 - 14 день цикла - 0,9 - 1,3 см 15 - 18 день цикла - 1,0 - 1,3 см 19 - 23 день цикла - 1,0 - 1,4 см 24 - 27 день цикла - 1,0 - 1,3 см Толщина эндометрия для зачатия в среднем должна быть около 7мм и более, конечно бывали случаи беременности с эндометрием в 5мм, но в таких случаях нужна поддержка в виде дюфастона или утрожестана в течении нскольких недель беременности, многие писали о том, что когда забеременили с малым энометрием им прописывали вагинально вставлять утрожестан, так как он быстее впитывается в слой матки, тем самым помогает укрепить эндометрий. Чтобы наростить слой эндометрия обычно врачами назнчаются гормональные препараты, содержащие эстрадиол - этоПрогинова(таблетки), Фемонстон(таблетки, содержащие эстрадиол и малое количества прогестерона), Дивигель - дозированный гель в пакетиках по 0,5гр и по 1 гр(втирают в низ живота, поясницу, ягодицы, впитывается и всасывается через слой кожи в кровь) Народные способы наращивания эндометрия - Гормель - геомеопатия Гинекохель - гомеопатия С 5 д.ц. заваривают листья малины и пьют в первой фазе как чай. Также в первой фазе кушают свежие ананасы, некоторые кушают и консервированные, но в них содержится меньше природных витаминов. Девочки, которые писали о том, что им помог Ананас, говорили что съедали его много и в свежем виде и результат был значительным по сравнению с другими циклами. Диаметр фолликула на *10-й день цикла - 10 мм, *на 11-й день - 13,5 мм, *на 12-й день - 16,6 мм, *на 13-й день - 19,9 мм, *на 14-й день - 21 мм - пик Овуляции Отклонение от нормы тоже норма!!! - Фолликул может вырасти рано, до 10-12д.ц., а может наоборот поздно, после 14д.ц., такие случаи не редки. Несколько циклов в год(1-2) овуляции может не быть и это норма. Если овуляции не наблюдается в течении нескольких циклов подряд, то стоит обртиться к врачу и сдать кровь на гормоны, отвечающие за рост фолликула, это гормоны Лг+Фсг, Пролактин и гормоны щитовидки. В случае, когда лечение не помогает восстановить овуляцию, то прибегают к стимуляции овуляции, в основном это талеткиКлостилбегит. В таком случае назначается дополнительная поддержка для роста эндометрия и поддержка второй фазы, а такжеуколХгч (хорионический гонадотропин) (препараты: Гонакор; Прегнил; Профази; Хорагон;). Необходимая дозировка подбирается на усмотрение врача (обычно это около 5000-10000 ЕД). при доминирующем фолликуле. Также сущуствую более дорогие препараты для стимуляции овуляции, но в основном их назначают для стимуляциях в протоколах Эко или при Искуственной инсеминации. Некоторыесхемыстимуляции - 1 схема - : Клостилбегит с 5 д.ц. по 9д.ц ( в некоторых случаях с 3д.ц. по 7д.ц.) Прогинова или Дивигель. В некоторых случаев не назначается поддержка для роста эндометрия. Укол Хгч, обычно 5000 ед. или 10000 едениц. В некоторых случаев назначают уколы в неколько этапов по усмотрению врача, например уколы по 1500 ед каждые два дня до момента овуляции. Дюфастон или утрожестан. В некоторых случаев назначают уколы прогестерона. 2 схема - : Пурегон, меногон, Гонал-ф - препараты гонадатропного ряда (гонадотропины - гормоны вырабатывающиеся в передней доли гипофиза головного мозга стимулирующие рост и созревания фолликулов в яичниках). В отличии от первых схем стимуляции, вторая более щадящая гормоны, то есть есть клостилбегит подавляет рост эндометрия в большинстве случаев, то Гонал-ф и другие препараты не требуют параллельного приёма эстрогенов, только по показаниям. Гонал-ф например это уколы в живот, ручка-шприц, в которой можно поставить дозировку укола. Любая дозировка назначается врачом. В обычном цикле может хватить 500ед(+ -) общей дозировке, а в протоколах Эко в 2 раза больше.
Размер матки, яичников:
Считается, что верхней границей нормы размеров небеременной матки являются: Длина матки - 70мм Ширина матки - 60мм Передне-задний размер матки - 42мм
В норме яичники имеют следующие размеры:
Ширина - 25 мм Длина - 30 мм Толщина - 15 мм.
Размер плодного яйца по неделям
3 неделя - 0.1-0.2 мм. 4 неделя - не превышает 0,5 мм 5 неделя - 1,5 мм. 6 неделя - 4мм. 7 неделя - 1,5см. 8 неделя - 2,2см. 9 неделя - 13-17 мм. 10 неделя - 27-35 мм. 11 неделя - 55 мм. 12 неделя - 70-90мм. 13 неделя - 10,5см. 14 неделя - 12,5-13 см. 15 неделя - 93-103 мм. 16 неделя - 16см. 17 неделя - 15-17см. 18 неделя - 20,5 см. 19 неделя - 20-22 см. 20 неделя - 25 см. 21 неделя - 25 см. 22 неделя - 27-27,5см. 23 неделя - около 30 см. 24 неделя - около 30 см. 25 неделя - 31см. 26 неделя - 32,5-33 см. 27 неделя - 34 см. 28 неделя - 35см. 29 неделя - 36-37 см. 30 неделя - около 37,5 см. 31 неделя - 38-39 см. 32 неделя - 40см. 33 неделя - около 42 см. 34 неделя - около 42 см. 35 неделя - около 45 см. 36 неделя - 45-46 см. 37 неделя - 48 см. 38 неделя - около 50 см. 39 нделя - около 52см. 40 неделя - около 55см. средний вес 3000-3500кг. Но также к моменту родов ребёнок может весить 4000кг и более, все зависит от физиологии.
Имплантация
Говоря о том, что имплантация происходит обычно на 7-10 день после овуляции, нужно знать, что изредка случается ранняя и поздняя имплантация. Вероятность имплантации в зависимости от ДПО представлена в списке:
В момент иплантации хгч равен 2нмоль, далее 4нмоль, 8нмоль, 16нмоль, 32нмоль - и лишь в этом случае когда хгч перевалит за 25нмоль, то тесты покажут вторую полоску беременности!!!
Тоесть только на 5 день после имплантации тест покажет положительный результат...
Поэтому по статистике тест покажет только на 14 ДПО!!! Хотя по статистики тестируемых женщин, уже на 11-12дпо можно увидеть слабую полосочку)))
Порой хгч в моче ниже, чем в крови.
С момента имплантации Хгч каждые сутки увеличивается ровно в 2 р
аза....
Данные примерные, так как: 1. У всех организм разный. 2. Рост ХГЧ с двумя (тремя и т.д.) малышами иной. 3. Есть версия, что при вынашивании девочки ХГЧ растет быстрее. ДИ - ДЕНЬ ИМПЛАНТАЦИИ Значения даны: минимум/среднее значение/максимум Пример: 2(мин.значение) [4] (ср.значение) 10 (макс.значение) - 1ДЕНЬ ИМПЛАНТАЦИИ
2 [4] 10 - 1 ДИ 3 [7] 18 - 2 ДИ 5 [11] 21 - 3 ДИ 8 [18] 26 - 4ДИ 11 [28] 45 - 5 ДИ 17 [45] 65 - 6 ДИ 22 [73] 105 - 7 ДИ 29 [105] 170 - 8 ДИ 39 [160] 270 - 9 ДИ 68 [260] 400 - 10 ДИ 120 [410] 580 - 11 ДИ 220 [650] 840 - 12 ДИ 370 [980] 1300 - 13 ДИ 520 [1380] 2000 - 14 ДИ 750 [1960] 3100 - 15 ДИ 1050 [2680] 4900 -16 ДИ 1400 [3550] 6200 - 17 ДИ 1830 [4650] 7800 -18 ДИ 2400 [6150] 9800 - 19 ДИ 4200 [8160] 15600 - 20 ДИ 5400 [10200] 19500 -21 ДИ 7100 [11300] 27300 - 22ДИ 8800 [13600] 33000 - 23 ДИ 10500 [16500] 40000 - 24 ДИ 11500 [19500] 60000 -25 ДИ 12800 [22600] 63000 - 26 ДИ 14000 [24000] 68000 - 27 ДИ 15500 [27200] 70000 - 28 ДИ 17000 [31000] 74000 -29 ДИ 19000 [36000] 78000 - 30 ДИ 20500 [39500] 83000 - 31 ДИ 22000 [45000] 87000 - 32 ДИ 23000 [51000] 93000 - 33 ДИ 25000 [58000] 108000 - 34 ДИ 26500 [62000] 117000 - 35 ДИ 28000 [65000] 128000 - 36 ДИ