Кто делал Шанхайский протокол?

Всем привет!

У меня СИЯ и при стимуляциях рос обычно доминантный фолик, еще может 1-2, не больше. Поэтому стандартные стимуляции больше не предлагали, только ЕЦ. А тут врач сказала, что для возрастных и резистентных бывают другие протоколы.

То есть стимулируют 2 раза за цикл. После первой пункции продолжают стимулировать и типа подтягиваются оставшиеся с цикла антральные фолики, которые обычно молчат.

Только моя врач сказала, что двойная стимуляция - тяжело, а легче для организма делать только во второй фазе. Она предлагает Элонву.

Хотелось бы услышать об опыте тех, кто так стимулировался: какой результат, сколько доросло клеток, какого качества.

Вот картинка про схему протокола

СТАТЬЯ:

Плохая реакция яичников и извлечение ооцитов после стимуляции яичников для оплодотворения in vitro (ЭКО) является сложной проблемой как для пациента, так и для врача.

Недавние данные свидетельствуют о том, что фолликулогенез происходит волнообразным образом, указывая на то, что в одном и том же менструальном цикле есть несколько фолликулярных рекрутинговых волн. Эта относительно новая научная концепция открывает новые возможности для использования стимуляции яичников у женщин с плохой реактивностью яичников. В этом сообщении сообщается о социальном и научном обосновании использования стимуляции яичниковой фазы яичников после извлечения ооцита в том же цикле (также называемом двойной стимуляцией).

Данные на сегодняшний день показали, что двойная стимуляция яичников у бедных ответчиков обеспечивает более короткое время для извлечения зрелых ооцитов с потенциальным образованием эмбрионов хорошего качества и, следовательно, для здоровой беременности.

Ключевые слова: стимуляция лютеиновой фазы, двойная стимуляция яичников, плохой ответ яичников, уменьшенный овариальный резерв, ЭКО

Введение

Бедный ответ яичников после стимуляции яичников для оплодотворения in vitro (IVF) является проблемой для пациентов и их клиницистов. В настоящее время стимуляция яичников у женщин с уменьшенным овариальным резервом (ДОР) индивидуализируется из-за развития различных протоколов стимуляции яичников. Многие исследования оценили использование различных схем стимуляции яичников для улучшения результатов лечения пациентов, страдающих от ИБС; некоторые из этих протоколов связаны с минимальной / легкой стимуляцией яичников. Кроме того, у пациентов с плохим прогнозом высокие показатели отмены, а также снижение уровня беременности и рождаемости. Эти относительно высокие показатели отмены являются ведущими клиницистами и исследователями для того, чтобы спросить, имеет ли ЭКО с обычной «фолликулярной фазой» стимуляцию яичников альтернативные подходы в популяции DOR.

Недавние данные свидетельствуют о том, что фолликулогенез происходит волнообразным образом. Таким образом, в том же менструальном цикле есть несколько фолликулярных рекрутинговых волн. Этот факт ставит под вопрос традиционную теорию о том, что только одна когорта антральных фолликулов развивается только во время фолликулярной фазы менструального цикла. Он также предоставляет другие новые возможности для клиницистов использовать стимуляцию яичников, особенно у женщин с ДОР. В этой рукописи сообщается о социальном и научном обосновании использования стимуляции яичниковой фазы яичников после извлечения ооцитов в том же цикле (также называемом двойной стимуляцией яичников), когда фолликулярная фазовая стимуляция яичников уже прошла. В нем также рассматриваются особые ситуации, при которых стимуляция лютеиновой фазы может представлять собой альтернативу пациентам с ДОР, когда ооциты не были получены в обычной «фолликулярной фазе» стимуляции яичников IVF.

Выводы

Социально-научная основа стимуляции яичниковой фазы яичников

Нередко нет ооцитов, полученных у женщин с ДОР, подвергающихся ЭКО, особенно при очень небольшом фолликулярном росте. В этих ситуациях ооциты обычно не извлекаются из, по-видимому, нормально растущих фолликулов яичников с нормальными концентрациями эстрадиола, несмотря на тщательное повторное фолликулярное устремление и промывку. Причины этого включают в себя плохой ответ яичников, ошибки в хорионическом гонадотропине (hCG) хорионического гонадотропина (ХГЧ) для окончательного созревания ооцитов, дисфункцию яичников или преждевременную овуляцию. Несмотря на эти причины, получение ооцитов после извлечения ооцитов представляет собой огромный стресс для пациента. Стимуляция лютеиновой фазы может потенциально облегчить часть этого стресса, так как пациентам не нужно ждать другого менструального цикла, прежде чем проходить стимуляцию яичников.

Фолликулогенез - это непрерывный процесс, в котором много фолликулов находятся в процессе развития. Традиционная концепция фолликулогенеза поддерживает вербовку различных антральных фолликулов в каждом яичнике от «поздней лютеиновой фазы» предыдущего менструального цикла до следующей фолликулярной фазы. Интересно, что все больше доказательств указывают на то, что во время менструального цикла той же женщины развиваются множественные волны антральных фолликулов, что бросает вызов концепции эпизода одиночного рекрутирования во время фолликулярной фазы.

Было предложено три теории набора антральных фолликулов. Первая теория «непрерывного набора» предполагает, что небольшие антральные фолликулы растут и постоянно регрессируют во время межовуляторного (между двумя овуляторными событиями) интервала, а доминирующий овуляторный фолликул выбран случайно из пула после лютеиновой регрессии. Вторая теория «одиночного эпизода вербовки» предполагает, что овуляторный фолликул выбран из одной фолликулярной когорты, которая возникает после лютеиновой регрессии. Третья «волновая теория» вербовки фолликулов предполагает, что в течение одного и того же цикла яичников завербовываются две или более когорты антральных фолликулов. Преобладающий фолликул, который развивается в конечной волне межовуляторного интервала, овулирует, а предшествующие волны являются ановулятивными. «Волновая теория» вербовки фолликулов является основой протокола стимуляции яичниковой фазы яичников. Является ли синхронизация возникновения фолликулярных волн с стимуляцией яичников, дает более компетентные ооциты и более здоровые эмбрионы и повышает ли эффективность эффективности репродуктивной технологии у женщин с ДОР.

Протокол стимуляции яичниковой фазы яичников и обзор соответствующих исследований

Типичный протокол стимуляции яичниковой фазы яичников начинается через 2-7 дней после извлечения ооцита в течение того же менструального цикла. После извлечения ооцитов, вторая стимуляция яичников обычно начинается с гонадотропинов низкой дозы (75-150 МЕ / день) и либо кломифенцитрата (25-100 мг / день), либо летрозола (2,5-5 мг / сут), когда показатели фолликула свинца менее 13 мм. После 5 дней стимуляции ультразвук и мониторинг гормона крови возобновляются, как обычно. Хорионические гонадотропины человека (5000 МЕ) или агонист GnRH (0,1 мг) затем используют для созревания ооцитов, когда фолликул свинца становится больше 18 мм (фиг.1). Поскольку цитрат кломифена может вызывать тонкую облицовку эндометрия, а также потому, что эндометрий не соответствует фазе после стимуляции лютеиновой фазы, обычно рекомендуется замораживание эмбрионов, за которым следует замороженный перенос эмбрионов в последующем цикле.

Двойной протокол стимуляции яичников: стимуляция фолликулярной и лютеиновой фазы яичников в одном и том же цикле. GnRHa, агонист гонадотропин-высвобождающего гормона; hCG, хорионический гонадотропин человека; ФСГ, фолликулостимулирующий гормон; ЛГ, лютеинизирующий гормон

Рандомизированное контролируемое исследование исследовало преимущества стимуляции яичниковой фазы у пациентов, у которых ранее был субоптимальный цикл стимуляции яичников. В этом исследовании было включено 40 пациентов с плохой реакцией яичников, которые были определены как имеющие 3-6 извлеченных ооцитов в их предыдущем цикле. По сравнению с женщинами, у которых были рекомбинантные гонадотропины человека в ранней фолликулярной фазе, у женщин, у которых была стимуляция лютеиновой фазы, было обнаружено аналогичное количество ооцитов. Хотя, это исследование показало, что бедные респонденты не получают преимуществ от начала рекомбинантной терапии ФСГ человека в лютеиновой фазе, это продемонстрировало, что стимуляция лютеиновой фазы может приводить к разумному количеству ооцитов, таким образом представляя собой альтернативу стимуляции фолликулярной фазы у бедных пациентов. Однако это исследование не оценивало двойную стимуляцию яичников в том же менструальном цикле и не оценивало клинические показатели или показатели рождаемости.

Еще одно рандомизированное экспериментальное исследование с открытой меткой (всего n = 18) изучало, будет ли инициирование лютеиновой фазы гонадотропинов улучшать выход ооцитов по сравнению с использованием фолликулярной фазы у женщин (возрастной диапазон 20-42) с плохим ответом яичников. В этом исследовании плохой ответ яичников в предыдущем цикле определялся как менее 5 фолликулов в день введения ХГЧ или менее 5 ооцитов, или ранее отмененный цикл ЭКО. Гонадотропины вводили во время фолликулярной фазы ( n = 9) или средней лютеиновой фазы предыдущего менструального цикла ( n = 9). Количество полученных ооцитов было одинаковым независимо от фазы стимуляции. Другие конечные точки, включая рост фолликулов, уровни эстрадиола в сыворотке, а также показатели беременности и рождаемости, не отличались между стимуляцией лютеиновой или фолликулярной фазы. Это исследование показало, что инициирование лютеиновой фазы гонадотропинов является безопасным и потенциальным альтернативным протоколом у слабых ответчиков, когда другие протоколы потерпели неудачу.

Недавнее экспериментальное исследование оценило эффективность стимуляции двойной яичниковой системы во время фолликулярной и лютеиновой фаз у женщин ( n = 38, средний возраст = 36) при плохой реакции яичников, протекающей при мягкой стимуляции яичников IVF [ 16 ]. После первого извлечения ооцитов гонадотропины и летрозол были совместно назначены для стимулирования фолликулярного развития. Вывод ооцитов проводился во второй раз, когда доминирующие фолликулы созревали после триггера агониста GnRH. Количество извлеченных ооцитов составляло 1,7 ± 1,0 в первом поиске (стимуляция яичников фолликулярной фазой) по сравнению с 3,5 ± 3,2 во втором поиске (стимуляция яичниковой фазы яичников) ( p = 0,001). Кроме того, количество ооцитов зрелой (метафазы II) составляло 1,4 ± 1,0 против 2,7 ± 2,7 ( р = 0,008) в первом и втором повторных повторных ооцитах [ 16 ]. Из двойной стимуляции было собрано 167 ооцитов, а 26 из 38 (68,4%) удалось создать 1-6 жизнеспособных эмбрионов, криоконсервированных для последующего переноса. Двадцать одна женщина перенесла 23 криоконсервированных переноса эмбрионов, что привело к 13 клиническим беременностям. Это исследование подчеркивает полезность стимуляции лютеиновой фазы в вспомогательных репродуктивных технологиях.

Недавний отчет о пациенте (в возрасте 41 года), у которого был тяжелый ДОР, проявляемый количеством антральных фолликулов 2, также показал успех с двойной стимуляцией яичников. Этот пациент прошел минимальный протокол IVF для стимуляции яичников (с использованием кломифена цитрата с гонадотропинами низкой дозы). Один зрелый ооцит, приводящий к хорошему эмбриону, был успешно получен путем стимуляции яичниковой фазы яичником после отказа от получения каких-либо ооцитов минимальной стимуляцией яичников при обычной стимуляции яичников в фолликулярной фазе ранее в том же менструальном цикле. Этот случай усиливает тот факт, что стимуляция лютеиновой фазы представляет собой клинически ценную альтернативу, когда ооциты не были получены после ЭКО с фолликулярной фазой стимуляции яичников.

Вывод

Двойная стимуляция яичников (фолликулярная и лютеиновая фазы) в одном и том же менструальном цикле может обеспечить возможность получения большего количества ооцитов, что потенциально может привести к беременности у бедных пациентов в течение более короткого периода времени. Хотя стимуляция яичниковой фазы яичников не кажется лучше фолликулярной стимуляции яичников, это может привести к положительному (хорошему эмбриональному) результату у женщин с ДОР, когда ооциты не были получены в одном и том же обычном цикле ЭКО. Это, без сомнения, смягчает некоторые из стрессов, которые испытывают бедные респонденты после результатов «без яиц». Кроме того, полученные эмбрионы из протоколов стимуляции яичниковой фазы могут иметь схожий потенциал развития и могут приводить к клинически приемлемым показателям беременности по сравнению с эмбрионами, продуцируемыми при стимуляции яичников фолликулярной фазой. Таким образом, двойная стимуляция представляет собой перспективный подход для пациентов с плохой реакцией яичников, особенно когда обычные протоколы IVF потерпели неудачу или когда время имеет сущность. К сожалению, исследования на сегодняшний день включают небольшие размеры выборки. Большие когортные исследования / рандомизированные клинические испытания с коэффициентами живой рождаемости в качестве исходов необходимы для лучшего разъяснения пользы лютеиновой фазы (и двойной) стимуляции яичников в популяции DOR.