На заметку: Полиморфизмы генов системы свертывания крови и ферментов фолатного цикла
На заметку!Интерпретация результатов анализа:
Ген, полиморфизм |
«нейтраль-ный» аллель |
Аллель «риска» |
Возможные проявления генотипов с аллелями «риска» |
Фибриноген beta-субъединица, коагуляционный фактор I, FGB: -455 G>A |
G/G |
G/A, A/A Частота 5-10% |
Повышение уровня фибриногена в крови на 10-30%. Повышенный в 2,6 раза риск инсульта с многоочаговостью поражений. Привычное невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, гипоксия плода. |
Протромбин, коагуляционный фактор II, F2: 20210 G>A |
G/G |
G/A, A/A Частота 2-5% |
Повышение уровня протромбина в плазме на 30%. Потеря плода в 1 триместре, невынашивание, беременности, гестозы, фетоплацентарная недостаточность, задержка развития плода, отслойка плаценты, венозные тромбозы, повышение риска послеоперационных тромбозов. Ишемический инсульт, увеличение риска развития тромбоэмболии в 3 раза. |
Коагуляционный фактор V, F5: 1691 G>A |
G/G |
G/A, A/A (Лейден-ская мутация) Частота 2-3% |
Резистентность к активированному протеину С. Потеря плода во 2 и 3 триместрах, тромбоз вен нижних конечностей, ТЭЛА, тромбозы церебральных сосудов и ишемический инсульт, артериальные тромбозы в молодом возрасте. При приеме гормональных контрацептивов риск тромбозов повышается в 6-9 раз. |
Ингибитор активатора плазминогена типа I SERPINE1, PAI-1: -675 5G>4G |
5G/5G |
5G/4G, 4G/4G Частота 5-8% |
Повышение уровня PAI-1 в крови, снижение фибринолитической активности крови. Привычное невынашивание беременности, увеличение риска развития тяжелого гестоза в 2-4 раза, гипоксия плода. Повышение риска коронарных нарушений в 1,3 раза. |
α-2 интегрин (тромбоцитарный рецептор к коллагену) ITGA2: 807 C>T Гликопротеин Ia (VLA-2 рецептор |
C/C |
С/Т, Т/Т Частота 8-15% |
Повышенный риск послеоперационных тромбозов. Увеличение скорости адгезии тромбоцитов. Повышен риск инфоркта миокарда (в 2,8 раза) и ишемического инсульта. Развитие тромбоэмболических заболеваний, постангиопластических тромбозов |
β-интегрин (тромбоцитарный рецептор фибриногена) ITGB3: 1565 T>C (Гликопротеин IIIa (GpIIIa) F7 + F13 |
Т/Т G/G |
Т/С, С/С Частота 20-30% G/T. A/A. G/T. T/T |
Низкая эффективность терапии аспирином. Повышенный риск развития инфаркта миокарда и тромбоэмболии. Изменение свойств рецептора приводит к гиперагрегации тромбоцитов. Посттранфузионная тромбоцитопения. Повышенный риск потери плода на ранних сроках. Уменьшение риска венозных тромбозов, особенно на фоне антикоагулянтов. |
Ген, полиморфизм Возможные проявления генотипов с аллелями «риска» |
«нейтраль-ный» аллель |
Аллель «риска» |
MTHFR: 677 C>T (Ala222Val) (Метилентетрагидрофолатредуктаза) Снижение функциональной активности фермента. 3-х кратное повышение риска кардиоваскулярных заболеваний в молодом возрасте, тромбоэмболии. Невынашивание беременности, поздний гестоз, преэклампсия, отслойка плаценты. Антенальная гибель плода, задержка и дефекты внутриутробного развития плода. Увеличение риска развития колоректальной аденомы в 3 раза при генотипе Т/Т. Риск развития рака молочной железы. Усиление побочных эффектов химиотерапии. |
С/С |
С/Т, Т/Т частота 30-40% |
MTHFR: 1298 A>C (Glu429Ala) (Метилентетрагидрофолатредуктаза) Снижение функциональной активности фермента. Риск развития тромбозов. Невынашивание беременности, поздний гестоз. При генотипе С/С повышен риск эмбриональных опухолей. |
А/А |
А/С, С/С частота 20-30% |
MTR: 2756 A>G (Asp919Gly) (Метионин синтетаза) Снижение функциональной активности фермента. Повышение уровня гомоцистеина в крови. Нарушение развития плода - незаращение нервной трубки, повышение риска развития синдрома Дауна. |
А/А |
А/G, G/G частота 20-30% |
MTRR: 66 A>G (Ile22Met) (Метионин-синтетаза-редуктаза ) Снижение функциональной активности фермента. Повышение уровня гомоцистеина в крови. Дефекты развития нервной трубки. Усиливает патологический эффект, ассоциированный с полиморфизмами генов MTHFR и MTR. |
А/А |
А/G, G/G частота 40-50% |
Лекция А.Д. Макацария