Фрагментация ДНК

Мета-анализ (Zinietal., 2011): являются ли тесты ДНК повреждения клинически значимыми. Выводы

1. ВМИ: при плохих результатах теста, высока вероятность ненаступления беременности.

2. ЭКО: умеренное негативное влияние.

3. ИКСИ: отсутствие влияния на частоту наступления беременности, независимо от результатов тестов.

4. Потеря беременности после ЭКО и\или ИКСИ: частота связана с результатами тестов, что свидетельствует о возможности их использования в качестве прогноза развивающейся беременности.

5. Высокая гетерогенность исходных данных, поэтому необходимы дальнейшие исследования.

Систематический анализ (Нидерланды, Калифорния, Аделаида, 2016 г.)

Цель: Связь между тестами и исходами ЭКО, ИКСИ. Отобрано 30 исследований из 658.

У тестов SCDA и SCSA обнаружилась крайне низкая прогностическая ценность. У тестов TUNEL и COMET результат чуть выше, но также является недостаточным для применения в клинической практике.

Выводы: тесты ограниченно ценны для прогноза исходов ВРТ и не могут быть рекомендованы для рутинного использования. Необходимы дальнейшие исследования.

Выводы о клинической пользе тестов (ASRM, ESHRE, Британское общество фертильности)

* Повреждение ДНК сперматозоидов чаще встречается у бесплодных мужчин и может быть вовлечено в плохие репродуктивные исходы.

* Однако для подтверждения этих данных необходимо больше контролируемых клинических исследований.

* Текущие методы оценки ДНК не надежны в прогнозе исходов лечения, и не могут быть рекомендованы для рутинного клинического использования.

Richard Legro (F&S, декабрь 2012) высказал мнение, что клинические исследования, опубликованные в 5 ведущих репродуктологических журналах в период с 2006 по 2011 гг. содержат методологические ошибки в 50% случаев. Поэтому результаты отдельных исследований могут быть более ценными, чем мета-анализы.

Таким образом, остаются открытыми вопросы насколько информативны тесты в выборе метода ВРТ и прогнозе спонтанной беременности, поэтому к результатам тестов следует относиться критически, и в первую очередь оценивать клиническую составляющую.

Стратегии лечения при повреждении спермальной ДНК

* Оценка и коррекция выявленных факторов риска со стороны мужчины.

* Минимизация экспозиции гонадотоксинов и гипертермии.

* Антибиотики при хронической генитальной инфекции.

* Варикоцелеэктомия.

* ИКСИ с тестикулярными сперматозоидами.

* Антиоксидантная терапия: два систематических обзора в кохрановской базе указывают на достоверное повышение частоты наступления беременности и родов при применении антиоксидантов: аскорбиновая кислота 500 мг, фолиевая кислота 2 мг, витамин Е 400 МЕ, селенцинк 25 мг\26 мкг, L-карнитин 2000 мг.

Клиническая практика. Ведение пациентов (Giwercman, 2011)

1. При низком уровне фрагментации ДНК (до 30%) и отсутствии серьезного женского фактора - попытки естественного зачатия или ВМИ.

2. При уровне фрагментации ДНК выше 30% - ИКСИ.

Показания к использованию тестов

* Длительное идиопатическое бесплодие.

* Плохие эмбриологические исходы.

* Неуспешные циклы ЭКО.

* Потери беременности.

* Старший возраст.

* Варикоцеле.

* Рак.

Роль ДНК тестов. Выводы

* Доказана роль ДНК тестов в биологических исследованиях: связано с окислительным стрессом, но знания о механизмах повреждения неполные.

* Современное понимание патогенеза ДНК повреждения и его влияния на репродуктивный процесс рудиментарно.

* Роль в клинических исследованиях широко дебатируется: уровень повреждения выше у бесплодных пациентов; значимо влияет на in vivo репродукцию - в меньшей степени на ЭКО, не влияет на ИКСИ.

* Методология тестов требует стандартизации.

* Необходимы дальнейшие клинические исследования для оценки значения тестов и успешной терапии.

* Лечение предполагает: устранение подлежащих состояний, антиоксиданты и оздоровление образа жизни, для пациентов в программе - короткий период абстиненции (частые семяизвержения), лабораторный процессинг (не более 4 часов), техники сперм селекции, тестикулярные сперматозоиды.

Петрищев В.С.