L-аспарагиназа

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, Омутнинская научная опытно-промышленная база

Оценка пользователей

0.0
0
Оставить отзыв

Оценка

Опишите подробнее
Описание

Форма выпуска и состав

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 доза активное вещество:   аспарагиназа 10000 ЕД вспомогательные вещества: маннитол — 80 мг  

Действующее вещество

Аспарагиназа

Описание лекарственной формы

Белая лиофилизированная масса.

Фармакинетика

Cmax в плазме крови достигается при в/в введении в первые минуты, при в/м введении — через 14–24 ч. Связь с белками плазмы — 30%. Аспарагиназа проникает в ретикулоэндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ. T1/2 при в/в введении составляет от 8 до 30 ч, при в/м введении — 39–49 ч.

При ежедневном применении препарата удается поддерживать его достаточный уровень в крови, причем следы фермента можно обнаружить в плазме крови еще в течение 10 сут после окончания курса лечения. В спинномозговой жидкости определяется менее 1% от введенной дозы.

Путь выведения препарата не установлен. В моче препарат появляется только в следовых количествах.

Фармадинамика

Аспарагиназа — это фермент, катализирующий расщепление аминокислоты — аспарагина — необходимой для жизнедеятельности клетки. Максимум ее активности по подавлению пролиферации отмечается в постмитотической G1-фазе клеточного цикла. Считается, что действие аспарагиназы основано на снижении уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые, в отличие от нормальных клеток, не способны синтезировать собственный аспарагин. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.

Показания

В комбинации с другими средствами применяют для индукции ремиссии при остром лимфобластном лейкозе, а также для лечения лимфобластных неходжкинских лимфом (лимфо- и ретикулосаркомы).

Использовать аспарагиназу в составе схем поддерживающей терапии не рекомендуется вследствие быстрого развития резистентности к препарату (подавление способности клеток синтезировать аспарагин).

Противопоказания

панкреатит в настоящее время или в анамнезе;

ранее отмеченные аллергические реакции на аспарагиназу;

беременность и период кормления грудью;

выраженные нарушения функции печени и почек.

С осторожностью: заболевания ЦНС, сахарный диабет, острые инфекции (включая ветряную оспу, герпес, опоясывающий лишай), подагра (в анамнезе), нефролитиаз.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только в случае необходимости (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Аллергические реакции: легкие реакции гиперчувствительности (20–35% случаев) типа сыпи и/или волдырей, артралгия; иногда — дыхательная недостаточность, анафилактический шок с летальным исходом.

Риск анафилаксии увеличивается при повторном применении. Однако анафилактический шок возможен и при первом введении. Результаты внутрикожных проб не полностью достоверны в прогнозировании аллергических реакций.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, боль в животе, синдром мальабсорбции, снижение внешнесекреторной функции поджелудочной железы, панкреонекроз, формирование псевдоцист, жировая инфильтрация печени, нарушение функции печени (повышение активности сывороточных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия, гипоальбуминемия); в редких случаях — холестаз, желтуха.

Со стороны системы гемостаза: снижение содержания факторов свертывания (V, VII, VIII и IX), гипофибриногенемия, тромбоцитопения, увеличение времени свертываемости крови.

Со стороны мочеполовой системы: глюкозурия, полиурия, протеинурия; очень редко — развитие острой почечной недостаточности.

Со стороны ЦНС: головная боль, депрессия, патологическая сонливость, повышенная утомляемость, спутанность сознания, раздражительность, тревога, галлюцинации; в некоторых случаях отмечались судороги, тремор, кома, внутричерепные кровоизлияния или тромбоз.

Со стороны обмена веществ: снижение толерантности к глюкозе и снижение уровня инсулина, гипергликемия, гипераммонемия, кетоацидоз, гиперурикемия, азотемия (не связанная с нарушением функции почек), гипер- или гиполипидемия; редко — гипотиреоз, снижение уровня тироксинсвязывающего белка.

Прочие: безбелковые отеки, иммунодепрессия, лейкопения, развитие инфекций, гипертонус мышц, респираторный дистресс-синдром, снижение массы тела, озноб, повышение температуры тела; очень редко — гиперпирексия; в отдельных случаях — гемолитическая анемия; описан случай токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).

Если любые из указанных побочных эффектов усугубились или появились любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу.

Взаимодействие

Токсическое действие менее выражено при введении аспарагиназы после преднизолона и винкристина, чем при ее использовании до или во время применения этих ЛС.

Аспарагиназа оказывает на метотрексат и цитарабин, в зависимости от дозировки и момента применения, синергическое или антагонистическое действие. Предварительное применение метотрексата и цитарабина синергично усиливает эффект аспарагиназы. Если аспарагиназа вводится первой, ее эффект может ослабляться последующим введением метотрексата или цитарабина.

Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.

Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты.

В период лечения аспарагиназой следует избегать употребления алкоголя.

Передозировка

Симптомы: в случае передозировки аспарагиназы могут возникнуть следующие жизнеугрожающие ситуации — анафилаксия; гипергликемический статус, который может купироваться инсулинотерапией; нарушения свертываемости крови, которые могут потребовать заместительной терапии свежезамороженной плазмой для снижения риска кровотечения.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.

Особые указания

Лечение аспарагиназой следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость: 0,1 мл раствора, содержащего 10 МЕ аспарагиназы, вводят п/к в латеральную поверхность плеча. Для контроля одновременно рядом вводят 0,1 мл изотонического раствора натрия хлорида (результат реакции оценивают через 3 ч). При диаметре папулы не более 1 см проба считается отрицательной, и лечение может быть начато.

При в/м введении объем раствора не должен превышать 2 мл, если объем более 2 мл — дозу следует разделить.

Для профилактики развития анафилактоидных реакций целесообразно дробное введение. В случае аллергических реакций введение аспарагиназы следует немедленно прекратить. Необходимо принятие соответствующих мер: введение антигистаминных препаратов, ГК и препаратов, стабилизирующих гемодинамику.

Во время лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, поджелудочной железы, свертывающей системы крови: не менее 1 раза в неделю исследовать содержание глюкозы, протромбина, фибриногена, билирубина, холестерина, общего белка, белковых фракций, активность трансаминаз, ЩФ, амилазы и других ферментов.

При резком изменении этих показателей, а также снижении уровня протромбина ниже 60% и концентрации фибриногена менее 3 г/л, увеличении времени свертывания крови, развитии панкреатита лечение следует прекратить и провести необходимую терапию.

Для профилактики развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты в результате распада большого количества лейкоцитов, рекомендуется назначение аллопуринола, увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу.

При случайном контакте препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 мин водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).

Токсическое воздействие более выражено у взрослых, чем у детей.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Некоторые побочные действия препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем, механизмами и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном приеме алкоголя).

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Омутнинская научная опытно-промышленная база

Обсуждение препарата L-аспарагиназа в записях мам

Виктория
17 января 2015

Всем привет! Мы с понедельника в гематологии! Приступ очень повлиял на здоровье Катюни. Не ходит, сознание и мышление в порядке , но есть нарушение речи... ЖКТ начал работать , но мы продолжаем соблюдать строгую диету. Очень боимся следующей химии (аспарагиназа), у детей на нее ОЧЕНЬ ПЛОХИЕ РЕАКЦИИ((((( Заменять ее можно в том случае если будут осложнения(((( Заменитель стоит 6000 евро, и это не гарант безопасности((((( Вот так.... Надеюсь нам дадут время еще восстановить...

Оля
10 декабря 2010

Нет, не врач. К сожалени. не могу Вам ссылку кинуть , поэтому скопируюИзвините, что так много1.1. Гемоглобин (Hb, hemoglobin)Гемоглобин - дыхательный пигмент крови, участвующий в транспорте кислорода и углекислоты, выполняющий также буферные функции (поддержание рН). Содержится в эритроцитах (красные кровяные тельца крови). Состоит из белковой части - глобина - и железосодержащей порфириновой части - гема. Это белок с четвертичной структурой, образованной 4 субъединицами. Железо в геме находится...

1